ApoE基因缺失小鼠视网膜及Bruch膜组织形态观察

目的 探讨ApoE基因缺失(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠视网膜及Bruch膜的组织形态改变.方法 随机将24只2月龄C57BL小鼠分为高脂组和普食组,每组12只,另用2月龄ApoE-/-小鼠12只作为普食组,喂养4个月后检测各组动物血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三脂(triglyceride,TG)含量,光镜和电镜下观察视网膜外核层(outer nuclear layer,ONL)细胞、视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞和Bruch膜形态结构改变,半定量检测视网膜ONL、RPE细胞数和Bruch膜厚度.结果 6月龄ApoE-/-普食组小鼠、6月龄C57 BL高脂组小鼠、6月龄C57BL普食组小鼠血浆TC的含量分别为(9.72±0.41)mmol·L-1、(6.97±0.54) mmol·L-、(5.15±0.31)mmol·L-1,LDL的含量分别为(1.05±0.16)mmol·L-1、(1.25±0.10)mmol·L-1、(0.43±0.08)mmol·L-1,TG的含量分别为(0.78±0.16) mmol·L-1、(0.56±0.19)mmol·L-1、(0.53±0.17)mmol·L-1,ONL细胞核面积分别为(23 208.00±716.91)μm2、(24 269.00±1263.13) μm2、(26 952.00±2449.10) μm2,RPE细胞数目分别为10.20±0.83、11.70±0.62、13.80±1.01,Bruch膜厚度分别为(0.87±0.04) μm、(0.77±0.07) μm、(0.59±0.03) μm.TC:6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL高脂组和普食组明显增高(P＜0.001)；LDL:6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL普食组明显增高(P ＜0.001)；TG:6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL普食组明显增高(P＜0.05),比6月龄C57BL高脂组增高(P＞0.05).光镜下观察发现:6月龄ApoE-/-普食组小鼠视网膜ONL、RPE细胞排列紊乱、萎缩；半定量结果显示,6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL普食组视网膜RPE细胞明显减少(P＜0.001),ONL细胞数显著减少(P＜0.01),Bruch膜显著增厚(P＜0.001).6月龄ApoE-/-普食组小鼠比6月龄C57BL高脂组视网膜RPE细胞明显减少(P＜0.O1),ONL细胞数减少(P＞0.05),Bruch膜显著增厚(P＜0.05).电镜观察发现:6月龄ApoE-/-普食组小鼠RPE基底膜皱褶减少,胞质内线粒体轻度肿胀,可见核边聚现象,Bruch膜纤维结构不均匀,弹力层断裂,有空泡出现.结论 ApoE-/-普食组小鼠出现显著高脂血症,引起视网膜ONL、RPE及Bruch膜呈现AMD的病理改变,表明ApoE-/-与AMD具有明显相关性.

Morphous observation on retina and Bruch' s membrane in ApoE-/-mice