小檗碱通过ROS/JNK信号通路对AngⅡ诱导的人脐静脉血管内皮细胞凋亡的抑制作用及其机制

目的：探讨小檗碱对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）凋亡的影响及其机制，阐明小檗碱抗动脉粥样硬化（AS）的机制。方法：体外培养的HUVECs分为对照组（未处理），AngⅡ组（加入1 μmol·L^-1 AngⅡ处理24 h），低、中和高剂量小檗碱组（1 μmoL·L^-1 AngⅡ预处理3 h后，分别加入25、50和100 μmol·L^-1小檗碱处理24 h）。采用MTT法和流式细胞术分别检测各组细胞的存活率和凋亡率，活性氧（ROS）检测试剂盒检测各组细胞中ROS水平，Western blotting法检测各组细胞中磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved caspase-3）蛋白表达水平。结果：与对照组比较，AngⅡ组细胞存活率和Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡率、ROS水平及p-JNK、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与AngⅡ组比较，各剂量小檗碱组细胞存活率和Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05），细胞凋亡率、ROS水平及p-JNK、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平均降低（P<0.05），且呈剂量依赖性。结论：小檗碱可抑制AngⅡ诱导的HUVECs凋亡，其作用机制可能与抑制ROS/JNK信号通路有关。