二妙丸与三妙丸中4种生物碱在正常和关节炎模型大鼠体内的药动学与组织分布差异

考察二妙丸与三妙丸中4种生物碱在正常和关节炎模型大鼠体内的药动学与组织分布差异。通过注射弗氏完全佐剂建立模型大鼠，采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS),正离子多反应监测模式检测正常大鼠和模型大鼠分别灌胃二妙丸与三妙丸后血浆和组织中4种生物碱成分，比较4种活性成分的药动学和组织分布差异，探讨牛膝对三妙丸主要成分的影响。建立了同时检测4种生物碱的UPLC-MS/MS方法，该方法专属性、线性关系、准确度、精密度、稳定性等均符合要求。药动学研究发现，与正常大鼠比较，模型大鼠灌胃二妙丸后，黄柏碱、木兰花碱、小檗碱和巴马汀的AUC和C_max明显降低，清除率显著增加，肝、肾和关节中4种生物碱的分布浓度、组织/血浆浓度比明显减少；牛膝可增加模型大鼠体内黄柏碱、小檗碱、巴马汀的AUC,降低清除率，显著增加4种生物碱在肝、肾和踝关节中的分布，但对正常大鼠体内4种生物碱的药动学及组织分布未有明显影响，提示牛膝可能通过增加关节炎状态下三妙丸有效成分的组织分布，发挥引经作用。