阿尔茨海默病小鼠Wnt信号通路相关蛋白表达水平及意义*

目的 分析阿尔茨海默病（AD）小鼠Wnt信号通路相关蛋白表达水平及意义。方法 96只C57小鼠随机分为实验组和对照组，每组48只。实验组为APP/PS1双转基因小鼠，分为1、3、5及12月龄4组（对应月龄处死），每组12只；对照组为正常C57小鼠，也分为1、3、5及12月龄4组，每组12只。通过Morris水迷宫实验进行学习能力和记忆训练测试。处死小鼠获取脑组织海马标本，观察海马区病理变化。Western blotting检测Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白（β-catenin）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）及海马区突触前蛋白（Synapsin1）、海马区突触后蛋白95（PSD-95）表达水平。结果 实验组1、3、5及12月龄小鼠逃避潜伏期、首次跨越原平台时间逐渐延长（P?<0.05）；且实验组均较对照组同月龄延长（P?<0.05）。实验组小鼠随着月龄增加，其细胞数量减少、体积缩小、间隙扩大现象越明显，颗粒细胞及锥体细胞破坏现象越严重，锥体细胞树突均变短。实验组1、3、5及12月龄小鼠β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平依次降低，Synapsin1及PSD-95表达水平亦依次降低（P?<0.05）。实验组均较对照组同月龄小鼠β-catenin、GSK-3β、Synapsin1及PSD-95蛋白表达水平降低（P?<0.05）。结论 AD小鼠Wnt信号通路β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平下降，可能与其海马区病理变化及突触前后蛋白表达水平下降相关，Wnt信号通路的失活可能加快AD病理过程。

Expression and significance of Wnt signaling pathway in mice with Alzheimer's disease*