清热化痰解毒方对卒中相关性肺炎大鼠 Akt/JNK3/Caspase-3和NF-κB信号通路的影响

目的探究清热化痰解毒方对卒中相关性肺炎大鼠肺组织的影响,以及与Akt/c-Jun氨基末端激酶3(JNK3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和核因子κB(NF-κB)信号通路的关系。方法将SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组(脑缺血再灌注-肺损伤大鼠)、热化痰解毒方低(7 mg/kg)、中(14 mg/kg)、高剂量(28 mg/kg)组,尼莫地平组(200 mg/kg),每组24只,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肺部组织病理学变化,测定大鼠肺组织湿干重、动脉血氧分压;酶联免疫法测定肺组织炎症因子、氧化指标水平,免疫印迹法(Western blot)、免疫组化检测Akt、p-Akt、JNK3、p-JNK3、Caspase-3、p65、p50表达。结果与假手术组相比,模型组干湿重比值(Dry weight/wet weight,W/D)、中性粒细胞(Polymorphonuclear neutrophil leukocyte,PMN)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肺组织分级、肺组织病理评分、肺组织p-JNK3、Caspase-3、p65、p50蛋白及p-JNK3、p65、p50蛋白阳性表达率均升高,动脉血氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO_2)、氧合指数(oxygenation index,OI)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、肺组织p-Akt蛋白以及蛋白阳性表达率均降低;与模型组相比,阳性组、清热化痰解毒方组W/D、PMN、MDA、TNF-α、IL-1β、肺组织分级、肺组织病理评分、肺组织p-JNK3、Caspase-3、p65、p50蛋白及p-JNK3、p65、p50蛋白阳性表达率降低,PaO2、OI、SOD、p-Akt蛋白以及蛋白阳性表达率均升高,具有剂量依赖性(P0.05)。结论清热化痰解毒方能够缓解卒中相关性肺炎大鼠肺炎症损伤,其机制可能与抑制JNK3/Caspase-3和NF-κB信号通路,激活Akt表达有关。