辛伐他汀对大鼠心肌细胞肥大及PTEN表达的影响

目的观察抑癌基因-第十号染色体缺失的张力蛋白同源区(PTEN)在辛伐他汀调控心肌细胞肥大中的信号转导作用。方法以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RT-PCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PTEN的mRNA和蛋白表达水平。结果⑴15%血清组干预24h后心肌细胞表面积(1611.16±160.75)μm2]显著高于无血清对照组(538.04±118.60)μm2](P<0.01);给予辛伐他汀和血清共同干预后,随着辛伐他汀浓度的增加,心肌细胞表面积呈递减趋势,其中10-5和10-6mol/L组分别为(799.84±167.70)μm2和(1076.88±199.28)μm2,均显著低于血清组(P<0.01)。⑵在15%血清刺激后,心肌细胞3H]-亮氨酸掺入率为(2360±106)cpm/well,明显高于无血清对照组(1305±92)cpm/well](P<0.01);10-5和10-6mol/L辛伐他汀组3H]-亮氨酸掺入率分别为(1707±101)cpm/well和(1962±125)cpm/well,均较血清组明显降低(P<0.01)。⑶随着辛伐他汀浓度的增加,心肌细胞ANP的mRNA表达水平逐渐降低,其中10-5和10-6mol/L辛伐他汀组分别为0.29±0.03和0.40±0.03,与单纯血清干预组0.60±0.03比较明显降低(P<0.01)。⑷心肌细胞PTEN的mRNA和蛋白表达水平均随辛伐他汀浓度的增加而呈递增趋势,其中10-7、10-6、10-5mol/L辛伐他汀组PTEN mRNA表达水平为0.38±0.03、0.83±0.04和0.85±0.05,明显高于血清干预组(0.29±0.04)(P<0.05,P<0.01)。上述3组PTEN蛋白表达水平分别为39.25±3.41、46.35±1.78和47.22±2.39,也较血清组(32.21±4.06)显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论辛伐他汀能够抑制血清诱导的心肌细胞肥大,升高PTEN表达水平可能是其分子生物学机制之一。

Effects of simvastatin on the hypertrophy and PTEN expression of rat cardiac myoeytes