右美托咪定激活Akt通路对缺氧复氧肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的 观察右美托咪定对缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞凋亡的作用，并探讨其作用机制。方法 将人肾小管上皮细胞分五组干预：对照组(C组)，常氧环境中培养28 h；缺氧复氧组(HR组)，低氧环境中培养24 h后常氧环境中培养4 h；右美托咪定处理组(D组)，复制缺氧复氧模型前以右美托咪定处理2 h；Akt阻断剂Uprosertib处理组(U组)，复制缺氧复氧模型前以Akt阻断剂Uprosertib处理1 h；右美托咪定复合Akt阻断剂Uprosertib处理组(DU组)，复制缺氧复氧模型前先以Akt阻断剂Uprosertib处理1 h，再以右美托咪定处理2 h。采用Ellsa法检测细胞上清中TNF-ɑ、IL-6、IL-1β浓度，MTT法检测细胞存活率，流式细胞仪检测细胞凋亡率，Western blot法检测Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9、p-Akt蛋白含量。结果 与C组比较，HR组、D组、U组和DU组TNF-ɑ、IL-6、IL-1β浓度、细胞凋亡率、Bax、caspase-3、caspase-9蛋白含量明显升高(P<0.05)，细胞存活率、Bcl-2、p-Akt蛋白含量明显降低(P<0.05)。与HR组比较，D组和DU组TNF-ɑ、IL-6、IL-1β浓度、细胞凋亡率、Bax、caspase-3、caspase-9蛋白含量明显降低(P<0.05)，细胞存活率、Bcl-2、p-Akt蛋白含量明显升高(P<0.05)；U组TNF-ɑ、IL-6、IL-1β浓度、细胞凋亡率、Bax、caspase-3、caspase-9蛋白含量明显升高(P<0.05)，细胞存活率、Bcl-2、p-Akt蛋白含量明显降低(P<0.05)。与D组比较，U组和DU组TNF-ɑ、IL-6、IL-1β浓度、细胞凋亡率、Bax、caspase-3、caspase-9蛋白含量明显升高(P<0.05)，细胞存活率、Bcl-2、p-Akt蛋白含量明显降低(P<0.05)。与U组比较，DU组TNF-ɑ、IL-6、IL-1β浓度、细胞凋亡率、Bax、caspase-3、caspase-9蛋白含量明显降低(P<0.05)，细胞存活率、Bcl-2、p-Akt蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论 右美托咪定可通过激活Akt信号通路，抑制缺氧复氧造成的肾小管上皮细胞凋亡，发挥保护作用。

Effect of dexmedetomidine activating Akt Pathway on apoptosis of renal tubular epithelial cells after hypoxia reoxygen