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| 类粘蛋白的遗传多态性对奎尼丁游离药物浓度与蛋白结合率的影响 | |
| 引用本文： | 李金恒,许劲秋,曹晓梅,倪立,李勇,庄一义,宫剑滨.类粘蛋白的遗传多态性对奎尼丁游离药物浓度与蛋白结合率的影响[J].中国临床药理学杂志,2001,17(1):59-63. |
| 作者姓名： | 李金恒 许劲秋 曹晓梅 倪立 李勇 庄一义 宫剑滨 |
| 作者单位： | 1. 南京军区南京总医院临床药理科，南京 210002 2. 南京军区南京总医院检验科生化室，南京 210002 3. 南京军区南京总医院心血管内科，南京 210002 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金(No 39670843)和国家人事部科研基金(No 1997-201)资助课题 |
| 摘 要： | 目的探讨类粘蛋白(orosomucoid,ORM)表型对弱碱性药物奎尼丁血清游离浓度和蛋白结合率的影响。方法对健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型。ORM1的3种表型分别为纯合子ORM1F1(n=10),ORM1S(n=8),和杂合子ORM1F1S(n=10)。受试者口服单剂量的硫酸奎尼丁片200mg，测定服药后不同时间血清奎尼丁总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC)。结果给药后24h内，3组不同ORM1表型者奎尼丁血清总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似。但ORM1F1表型组的奎尼丁游离浓度高于ORM1S和ORM1F1S表型组，而其蛋白结合率(80.21±6.13%)却明显低于ORM1S(89.31±4.83%)(P<0.01)和ORM1F1S(87.26±3.42%)(P<0.01)表型者；奎尼丁游离药物分数则分别为ORM1F119.79%，ORM1S10.69%和ORM1F1S12.74%(P<0.01)。结论不同ORM1表型明显影响弱碱性药物奎尼丁的血清游离药物浓度和蛋白结合率；ORM1F1表型者给药后的蛋白结合率最低，而游离药物浓度最高。 |
| 关 键 词： | 类粘蛋白 奎尼丁 游离型药物 蛋白结合率 遗传多态性 抗心律失常药物 |
Influence of the orosomucoid genetic polymorphism on serum unbound concentration and protein binding of quinidine |
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| Abstract: | |
| Keywords: | |
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