全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的作用及机制

目的探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管一阀质纤维化的作用以及对肾问质转化生长因子β1（TGF-β1）、α平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达的影响。方法24只链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型，随机分为治疗组（T）、模型组（D）各12只、正常组12只（N），T组给予全反式维甲酸（atRA）（20mg·kg^-1·d^-1）油溶液灌胃，D组和N组分别灌等量的植物油。4、8周每组各处死大鼠6只，测量24h尿微量清蛋白排泄率、肾重／体质量、血肌酐、血糖（BS）。肾组织PAS、Masson染色。免疫组化方法检测肾小管间质TGF-β1、α—SMA的表达。结果atRA可减轻肾小球系膜区基质、细胞的增生，明显缓解肾小管一间质的纤维化。4周尿清蛋白的排泄率实验组低于模型组（3．08±0．48）μg／min与（3．35±o．56）μg／min，P〈0．05），8周时尿清蛋白的排泄率明显低于同期模型组（2．49±0．40）μg／min与（4．53±0．87）μg／min，P〈0．01]；肾小管上皮细胞TGF—β1的表达明显低于模型组（P〈0．01），肾小管间质α-SMA的表达明显低于模型组（P〈0．01）。结论atRA可减轻糖尿病大鼠肾小管一间质的纤维化，减少尿蛋白。可能通过下调肾小管一间质TGF-β1的表达、减少肾小管一间质肌成纤维细胞的数量，防止肾间质的纤维化，保护肾功能。