香青兰总黄酮对阿霉素心肌毒性的保护机制研究

目的 探讨香青兰总黄酮（TFDM）对阿霉素心脏毒性的保护作用及相关机制。方法 大鼠心肌细胞H9c2细胞随机分为对照组、模型组和TFDM治疗组（5、25、50、100 μg/mL）。药物干预后，除对照组外，其余各组细胞采用阿霉素1 μmol/L作用24 h制备心脏毒性模型。采用CCK-8法测定TFDM干预后阿霉素损伤对H9c2细胞活力的影响；采用试剂盒法测定各组细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放情况及细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；采用Annexin-V FITC/PI双染法通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；采用DCFH-DA、JC-1探针检测细胞内活性氧（ROS）和线粒体膜电位；采用Western blotting检测各组细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，阿霉素诱导的模型组细胞活力下降，LDH、MDA水平升高，SOD活性降低，细胞凋亡率升高，ROS释放显著增多，线粒体膜电位显著下降，而TFDM则剂量依赖性地使细胞活力升高，LDH、MDA水平下降，SOD活性升高，细胞凋亡率降低，ROS释放显著减少，线粒体膜电位显著升高；Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组细胞p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平降低，p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高；与模型组比较，TFDM使细胞中p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平升高，p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低。结论 TFDM能够保护心肌细胞，可能通过抗氧化应激，保护心肌细胞线粒体，调节MAPK、PI3K/Akt凋亡通路及其下游凋亡分子的表达抑制细胞凋亡。

Protective effect and mechanism of total flavonoids of Dracocephalum moldevica on doxorubicin myocardial toxicity