丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7和蛋白激酶Cα表达的影响

目的 观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7 (BMP-7)、蛋白激酶Cα(PKCα)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维连接蛋白 (FN) 表达的影响，以期进一步探讨丹芪合剂防治糖尿病肾病的作用机制。方法 将 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和丹芪合剂组，以链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型，喂养 12 周后处死大鼠，生化方法测定大鼠血糖、血肌酐 (Scr) 和 24 h 尿蛋白及肾脏指数；PAS 染色观察肾脏病理改变；免疫组化检测肾小管上皮细胞 BMP-7、PKCα、AngⅡ和 FN 蛋白的表达；RT-PCR 方法检测肾皮质 BMP-7、PKCα和AngⅡ mRNA 的水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠血糖、Scr、24 h 尿蛋白及肾脏指数均显著升高，肾小管上皮细胞 PKCα、AngⅡ的蛋白及 mRNA、FN 蛋白的表达明显增多，而 BMP-7 蛋白和 mRNA 的表达明显减少；丹芪合剂组上述升高指标均显著低于模型组，并且 PKCα mRNA 未见表达，同时 BMP-7 蛋白和 mRNA 的表达却明显增加；相关分析显示模型组、丹芪合剂组肾小管上皮细胞 BMP-7 分别与 PKCα、AngⅡ和 FN 蛋白的表达呈显著负相关 (P＜0.05)。结论 丹芪合剂可能通过下调肾小管上皮细胞 PKCα和 AngⅡ及上调 BMP-7 表达，使 FN 的沉积减少，从而发挥对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用。