扩心方通过调节TGF-β1/Smad2通路改善扩张型心肌病大鼠心肌纤维化＊

目的 观察扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病（DCM）大鼠心肌纤维化的改善作用并探究其作用机制。方法 选取Wistar大鼠68只,设8只为空白对照组（Con组）,余60只以腹腔注射阿霉素建立DCM模型后随机分为模型组（Dox组）,扩心方低（KXF-L组）、扩心方中（KXF-M组）、扩心方高（KXF-H组）剂量组、卡扩普利组（Cap组）,每组12只,连续灌胃4周。治疗结束后,行心脏超声检查测左室结构及心功能变化;Masson染色观察心肌组织形态学改变;免疫组化观察心肌组织I型胶原（简称ColI）、III型胶原（简称ColIII）表达;蛋白芯片检测TGF-β1相关通路中各蛋白表达情况;蛋白印迹法（Western blot）测心肌TGF-β1、Smad2蛋白表达。结果 ①心超：与Con组相比,Dox组LVEDD、LVESD明显增加（P<0.01）,LVEF、LVFS明显降低（P<0.01）,IVS缩小（P<0.05）,心肌重塑明显,而经过扩心方干预后,LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS明显改善（P<0.01）。②Masson染色：与Con组相比,Dox组心肌细胞肥大,间质增生,细胞排列紊乱,经扩心方干预后上述病理改变明显改善（P<0.01）。③免疫组化：与Con组相比,Dox组ColI、ColIII表达明显增多（P<0.01）。经扩心方治疗后有明显减少（P<0.05）。④蛋白芯片：与Con组相比,Dox组TGF-β信号传导通路中有3种蛋白表达上调,分别为PP2A-alpha（上调1.42倍）、Smad2（上调1.5倍）、TGFBR2（上调1.44倍）,而经扩心方干预后Smad2表达下调0.81倍、TGFBR2表达下调0.77倍,差异有统计学意义（P<0.01）。⑤Western blot：与Con组相比,Dox组Smad2、TGF-β1蛋白表达明显增加（P<0.01）,而经扩心方干预后,各剂量组TGF-β1表达均明显降低（P<0.01）,KXF-H组Smad2蛋白明显降低（P<0.01）。结论 扩心方可改善阿霉素诱导的DCM大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关。