| 叉头框蛋白O1在内毒素血症急性肾损伤中的作用 |
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| 引用本文： | 张梦希,董伟,李志莲,校振萌,李锐钊,陈源汉,梁馨苓.叉头框蛋白O1在内毒素血症急性肾损伤中的作用[J].中国病理生理杂志,2020(2):294-300. |
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| 作者姓名： | 张梦希 董伟 李志莲 校振萌 李锐钊 陈源汉 梁馨苓 |
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| 作者单位： | 南方医科大学第二临床医学院;广东省人民医院（广东省医学科学院）肾内科;华南理工大学医学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(No.81770667);广东省自然科学基金资助项目(No.2018A0303130284) |
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| 摘 要： | 目的:探讨叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)在内毒素血症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及相关机制。方法:6~8周龄雄性C57BL/6小鼠腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS;10 mg/kg)诱导内毒素血症AKI模型,检测血清肌酐和血尿素氮。利用Western blot、RT-qPCR和免疫荧光等方法检测小鼠肾组织内FOXO1的表达变化。体外培养人近端肾小管上皮细胞HK-2,LPS诱导内毒素血症AKI肾小管上皮细胞模型,利用FOXO1过表达腺病毒感染HK-2细胞,MTT法检测细胞活力;MitoTracker标记线粒体形态学变化;Mito-SOX检测线粒体超氧化物含量改变;检测FOXO1、促凋亡因子Bax及线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA变化,以观察线粒体氧化损伤变化情况。结果:内毒素血症AKI小鼠肾组织FOXO1 mRNA及蛋白表达下调。体外LPS刺激可引起HK-2细胞活力下降,线粒体片段化改变,线粒体超氧化物含量升高,FOXO1 mRNA及蛋白表达下调,Bax表达上调,线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA下调;而过表达FOXO1可提高肾小管上皮细胞活力,减轻线粒体片段化及氧化磷酸化功能损伤。结论:肾小管上皮细胞FOXO1下调介导了内毒素血症AKI肾小管上皮细胞损伤;过表达FOXO1可减轻内毒素所引起的肾小管上皮细胞线粒体损伤。本研究为内毒素血症AKI的防治提供了新的治疗靶点。
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| 关 键 词： | 内毒素 急性肾损伤 叉头框蛋白O1 肾小管上皮细胞 线粒体损伤 |
Effect of forkhead box protein O1 on endotoxin-induced acute kidney injury in renal tubular epithelial cells |
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| ZHANG Meng-xi,DONG Wei,LI Zhi-lian,XIAO Zhen-meng,LI Rui-zhao,CHEN Yuan-han,LIANG Xin-ling.Effect of forkhead box protein O1 on endotoxin-induced acute kidney injury in renal tubular epithelial cells[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2020(2):294-300. |
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| Authors: | ZHANG Meng-xi DONG Wei LI Zhi-lian XIAO Zhen-meng LI Rui-zhao CHEN Yuan-han LIANG Xin-ling |
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| Affiliation: | (The Second School of Clinical Medicine,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;Division of Nephrology,Guangdong Provincial People’s Hospital,Guangdong Academy of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China;School of Medicine,South China University of Technology,Guangzhou 510006,China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Endotoxin Acute kidney injury Forkhead box protein O1 Renal tubular epithelial cells Mitochondrial injury |
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