188Re-BAC5联合PYM-BAC5导向治疗鼻咽癌的体外实验研究 |
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引用本文: | 程竞仪,梁治平,肖锡宾,张昌卿,梁昌盛,刘长征.188Re-BAC5联合PYM-BAC5导向治疗鼻咽癌的体外实验研究[J].中华核医学杂志,2008,28(1). |
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作者姓名: | 程竞仪 梁治平 肖锡宾 张昌卿 梁昌盛 刘长征 |
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作者单位: | 1. 复旦大学附属肿瘤医院核医学科,200032,上海 2. 中山大学中山医学院实验核医学教研室,广州,510080 3. 中山大学肿瘤防治中心中心实验室 |
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摘 要: | 目的 在前人工作的基础上,分别设计了内放疗和化疗靶向治疗药物--鼻咽癌单克隆抗体188Re标记物188Re-鼻咽癌单克隆抗体(BAC5)]和BAC5与平阳霉素(PYM)的耦联物(PYM-BAC5),观察了两药联合使用对体外培养的鼻咽癌细胞(CNE2)的抑制作用.方法 直接法标记188Re-BAC5.以SnCl2、2-巯基乙醇(2-ME)和柠檬酸-酒石酸作还原剂和耦联剂,葡聚糖T-40被氧化成多醛基葡聚糖(PAD)用以耦联PYM和BAC5.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测2种抗肿瘤药物对体外培养CNE2的抑制作用,并以188ReO4-、188Re-mIgG和PYM为对照组,生理盐水为空白对照组.结果 188Re-BAC5标记率为92%~95%,放射性浓度为5254 kBq/ml;PYM-BAC5中m(PYM):m(BAC5)=1:0.526,n(PYM):n(BAC5)=1:51.2种药单独治疗组、联合治疗组及各自对照组的抑制效应都呈明显的剂量-效应关系.但188Re-BAC5对CNE2的抑制作用随放射性浓度的增加而增加,半数抑制浓度(IC50)为264 kBq/ml,抑制作用明显强于188ReO4-(IC50=882 kBq/ml)和188Re-mIgG(IC50=1062 kBq/ml)组.PYM-BAC5的IC50为10.07 μg/ml,而单纯PYM的IC50为63.60 μg/ml;联合用药中188Re-BAC5的IC50为32.1 kBq/ml,PYM-BAC5的IC50为1.70 μg/ml,分别明显小于2种药单用时各自的IC50,以上各组差异均有统计学意义(t=22.62和37.70,P<0.01).结论 靶向治疗组(188Re-BAC5)抑瘤效果明显好于非靶向组;联合靶向治疗组(188Re-BAC5 +PYM-BAC5)的抑瘤效果明显好于单独用药组.
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关 键 词: | 鼻咽肿瘤 抗体 单克隆 铼 平阳霉素 综合疗法 体外研究 |
Experimental study on target treatments of nasopharyngeal carcinoma using 188Re-BAC5 combined with PYM-BAC5 |
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