斯皮诺素对人肝微粒体细胞色素P_(450)酶的体外抑制作用

目的:研究斯皮诺素对人肝微粒体细胞色素P_(450)(CYP_(450))酶7种亚型(CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP1A1、CYP2C19和CYP3A4)的体外抑制作用。方法:以200.00、100.00、50.00、25.00、12.50、6.25、3.13、1.56、0.78、0.39μmol/L的斯皮诺素与人肝微粒体共同孵育,分别以他克宁、安非他酮、盐酸阿莫地喹、双氯芬酸钠、美芬妥英、氢溴酸右美沙芬和咪达唑仑作为上述7种亚型CYP_(450)酶的特异性探针药物。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法测定7种探针药物的代谢产物生成量,计算斯皮诺素对人肝微粒体中7种亚型CYP_(450)酶的半数抑制浓度(IC50)。结果:斯皮诺素对人肝微粒体7种亚型CYP_(450)酶的IC50分别为1 714、1 158、226.1、2 288、80.59、101.1、1 119μmol/L,均大于50μmol/L。结论:斯皮诺素对人肝微粒体CYP_(450)酶的上述7种亚型均无抑制作用,引发药物代谢性相互作用的可能性较小。

Inhibition Effect of Spinosin on Cytochrome P_(450) Enzymes from Human Liver Microsomes in vitro