| 组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228通过阻断Hsp90功能杀伤乳腺癌MCF-7细胞 |
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| 引用本文： | 易欣,赵名,张旭辉,杜芝燕,徐元基,于晓妉.组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228通过阻断Hsp90功能杀伤乳腺癌MCF-7细胞[J].中国癌症杂志,2007,17(5):349-353. |
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| 作者姓名： | 易欣 赵名 张旭辉 杜芝燕 徐元基 于晓妉 |
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| 作者单位： | 军事医学科学院基础医学研究所,病理生物研究室,北京,100850 |
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| 摘 要： | 背景与目的：雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα）与乳腺癌发生,发展及耐药密切相关,促进ERα降解可能成为解决乳腺癌耐药的一种新策略.本研究旨在观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACi）FK228对乳腺癌MCF-7细胞系ERα的清除作用,并对其抗肿瘤作用机制进行深入研究.方法：MTF比色法测定FK228对MCF-7细胞杀伤的剂量-时间-效应关系;流式细胞仪分析细胞周期的改变;蛋白印迹及免疫共沉淀实验检测细胞内蛋白表达水平及翻译后修饰的变化.结果：FK228呈时间依赖性杀伤MCF-7细胞,阻断细胞周期于G2/M期,增强Hsp90乙酰化修饰,清除ERα及其他Hsp90底物蛋白,阻断Ras/Raf/MEK/ERK及PI3K/Akt信号通路,诱导细胞凋亡.结论：FK228通过乙酰化修饰影响Hsp90分子伴侣功能,介导ERα及其他Hsp90底物蛋白降解是其有效杀伤乳腺癌细胞的分子机制.FK228有可能成为乳腺癌治疗的新型药物.
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| 关 键 词： | 组蛋白去乙酰化酶 热休克蛋白90(Hsp90) 乳腺癌 雌激素受体α |
| 文章编号： | 1007-3639（2007）05-0349-05 |
| 收稿时间： | 2007-02-12 |
| 修稿时间： | 2007-04-06 |
FK228 kills breast cancer MCF-7 cells by disrupting the function of Hsp90 chaperone |
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| YI Xin,ZHAO Ming,ZHANG Xu-hui,DU Zhi-yan,XU Yuan-ji,YU Xiao-dan.FK228 kills breast cancer MCF-7 cells by disrupting the function of Hsp90 chaperone[J].China Oncology,2007,17(5):349-353. |
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| Authors: | YI Xin ZHAO Ming ZHANG Xu-hui DU Zhi-yan XU Yuan-ji YU Xiao-dan |
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| Keywords: | FK228 |
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