| 新型基因载体G5-PAMAM-D在前列腺癌HSV-tk/GCV自杀基因系统中的应用 |
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| 引用本文： | 赵维明,徐勇,王燕铭,程兆康,于琦,孔德领.新型基因载体G5-PAMAM-D在前列腺癌HSV-tk/GCV自杀基因系统中的应用[J].中国癌症杂志,2007,17(3):225-230. |
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| 作者姓名： | 赵维明 徐勇 王燕铭 程兆康 于琦 孔德领 |
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| 作者单位： | 1. 天津医科大学第二医院泌尿外科,天津市泌尿外科研究所,天津,300211
2. 南开大学生物活性材料教育部重点实验室,天津,300071 |
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| 基金项目： | 高等学校博士学科点专项科研项目 |
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| 摘 要： | 背景与目的:考察纳米级阳离子聚酰胺-胺型树枝状聚合物(polyam idoam ine dendrimers,PAMAM-D)作为基因载体进行前列腺癌自杀基因治疗的可行性,为前列腺癌的基因治疗寻找新的基因载体。方法:以第5代PAMAM-D(G5-PAMAM-D)为载体将含增强型荧光蛋白(EGFP)基因片段的重组质粒pEGFP-C1转染至前列腺癌细胞系PC-3和22Rv1,成功表达EGFP后,再以G5-PAMAM-D为载体将含HSV-tk自杀基因的真核表达重组质粒pcDNA3-tk转染至前列腺癌细胞系PC-3和22Rv1,转染48h后,对转染的两种细胞给予浓度为0、10、100、1000、10000μmol/L前体药更昔洛韦(Ganciclovir,GCV),24h后采用MTT比色法测定药物对细胞增殖的影响。制作前列腺癌皮下荷瘤小鼠,将G5-PAMAM-D/pcDNA3-tk复合物瘤内注射,24h后腹腔注射GCV,观察这一复合物体内对肿瘤生长的抑制作用。结果:荧光观察及FCM结果证明G5-PAMAM-D可将pEGFP-C1转入两种前列腺癌细胞并表达EGFP。采用G5-PAMAM-D将pcDNA3-tk重组质粒转染PC-3和22Rv1细胞,给不同浓度的前体药GCV后,实验组细胞与对照组相比有明显浓度依赖性生长抑制。荷瘤小鼠在给予瘤内注射G5-PAMAM-D/pcDNA3-tk复合物后,行腹腔注射GCV,治疗后第40天,实验组肿瘤体积(1135±245mm3)与对照组裸质粒组(9965±2109mm3)和PAMAM-D组(8357±1956mm3)相比肿瘤生长明显被抑制(P<0.01),生存时间延长。结论:G5-PAMAM-D可作为前列腺腺癌自杀基因治疗的基因载体,有良好的应用前景。
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| 关 键 词： | 基因治疗 自杀基因 前列腺癌 非病毒载体 |
| 文章编号： | 1007-3639（2007）03-0225-06 |
| 收稿时间： | 2006-09-20 |
| 修稿时间： | 2007-01-17 |
Generation 5 polyamidoamine dendrimers-mediated experimental HSV-tk gene therapy in murine prostate cancer models |
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| ZHAO Wei-ming,XU Yong,WANG Yan-ming,CHENG Zhao-kang,YU Qi,KONG De-ling.Generation 5 polyamidoamine dendrimers-mediated experimental HSV-tk gene therapy in murine prostate cancer models[J].China Oncology,2007,17(3):225-230. |
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| Authors: | ZHAO Wei-ming XU Yong WANG Yan-ming CHENG Zhao-kang YU Qi KONG De-ling |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | PAMAM-D |
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