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二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响
引用本文:尚立芝,季书,王国强,陈晓辉,谢文英,李耀洋,张光远,石龙涛,徐莉莉.二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(23):65-72.
作者姓名:尚立芝  季书  王国强  陈晓辉  谢文英  李耀洋  张光远  石龙涛  徐莉莉
作者单位:河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81573881);河南省高等学校重点科研项目(15A360030);河南省科重点技攻关(182102311163);国家级大学生创新创业训练计划项目(S201810471013);河南中医药大学生创新学习项目(CXXM[2017]0252)
摘    要:目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、二陈汤加味组和EVP4593(NF-κB抑制剂)组。以香烟烟雾联合气管滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg~(-1)灌胃(ig),EVP4593组皮下注射1 mg·kg~(-1),正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14 d。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1),趋化因子(CXCL)-2,CXCL-3和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测TLR4,MyD88,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)在大鼠肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均显著增加(P0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著升高(P0.01)。与模型组比较,二陈汤加味组TLR4,MyD88,NF-κB p65mRNA及其蛋白表达均显著减弱(P0.05,P0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著降低(P0.05,P0.01)。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路相关信号分子基因的表达,以及减少HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1的释放有关。

关 键 词:慢性阻塞性肺疾病  二陈汤  Toll样受体4  核转录因子-κB  p65  单核细胞趋化蛋白-1
收稿时间:2019/5/20 0:00:00
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