右美托咪定对高氧诱导的人肺泡上皮细胞线粒体损伤及HIF-1α/ERK通路的影响

摘要：目的:观察右美托咪定（Dex）对高氧诱导的人肺泡上皮细胞HPAEpiC线粒体损伤及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/细胞外信号调节激酶（ERK）通路的影响。方法:培养HPAEpiC细胞，分为对照（Control）组、高氧模型（Hyperoxia）组、高氧和药物处理（Hyperoxia+Dex）组、高氧和HIF-1α激动剂处理（Hyperoxia+DMOG）组以及高氧和药物、HIF-1α抑制剂处理（Hyperoxia+Dex+YC-1）组。采用活性氧（ROS）检测试剂盒和MitoSOXTM?Red荧光染色分别检测细胞中和线粒体中ROS含量；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1法）检测线粒体膜电位；流式细胞仪检测细胞凋亡率；Western blot检测细胞中HIF-1α/ERK通路相关蛋白及核呼吸因子-1（NRF-1）蛋白水平。结果:与Control组比较，Hyperoxia组HPAEpiC细胞中和线粒体中ROS含量升高，线粒体膜电位降低，细胞凋亡率增高，细胞中HIF-1α、p-ERK和NRF-1蛋白水平降低（P<0.05）。与Hyperoxia组比较，Hyperoxia+Dex组和Hyperoxia+DMOG组HPAEpiC细胞中和线粒体中ROS含量降低，线粒体膜电位升高，细胞凋亡率降低，细胞中HIF-1α、p-ERK和NRF-1蛋白水平升高（P<0.05）。与Hyperoxia+Dex组比较，Hyperoxia+DMOG组和Hyperoxia+Dex+YC-1组HPAEpiC细胞中和线粒体中ROS含量升高，线粒体膜电位降低，细胞凋亡率增高，细胞中HIF-1α、p-ERK和NRF-1蛋白水平降低（P<0.05）。结论:Dex可能通过激活HIF-1α/ERK通路减轻高氧诱导的人肺泡上皮细胞线粒体损伤。