丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对葡聚糖硫酸钠结肠炎的影响

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）选择性抑制剂SB203580对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的影响。方法24只雌性BALB／C小鼠均分为三组：正常对照组、DSS结肠炎组和SB203580干预组。结肠炎组小鼠每日自由摄取5％DSS溶液．干预组小鼠在摄取5％DSS溶液72h后，每日腹腔注射SB2035801mg／kg体质量。各组小鼠每日记录疾病活动指数（DAI）评分，H-E染色观察小鼠结肠黏膜组织学改变。ELISA法测定结肠组织巾肿瘤坏死因子（TNF）-a含量。免疫组化染色观察磷酸化的活化转录因子2（P-ATF2）在结肠组织炎性细胞内的表达情况。结果正常对照组和DSS结肠炎组小鼠的DAI评分为0．224-0．09和4．81±1．08（P〈0．05），组织学评分为1．03±0．38和11．0±0．75（P〈0．05），经SB203580干预后分别为1．96±0．89和7．16±1．46，与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义（P00．05）。正常对照组与DSS结肠炎组小鼠的结肠匀浆TNF-a含量分别为（42．98±17．31）和（128．34±33．76）pg／ml（P〈0．05），SB203580于预后下降为（81．86±25．11）pg／ml，与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组与结肠炎组小鼠结肠组织炎性细胞P-ATF2的表达分别为（6．91±1．83）％和（81．02±12．35）％（P〈0．05），经SB203580处理后为（38．59±8．12）％，与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义（P00．05）。结论阻断p38MAPK信号转导通路可明显缓解DSS诱导的结肠炎。预示此信号转导通路可为溃疡性结肠炎新药研究提供有价值的靶标。

A multicenter study of alcoholic liver disease in China