TGF-β/Smad/RUNX3信号通路在糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞EMT过程中的作用

【摘要】 目的 探讨TGF-β/Smad/RUNX3信号通路在糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管上皮细胞 间充质转化（EMT）过程中的作用。 方法 将45只Wistar雄性大鼠随机分成三组：对照组、模型组和实验组，每组各15只，实验组和模型组制备DN大鼠模型。按照实验分组进行给药。末次给药后，用血糖仪检测各组大鼠血糖含量，全自动生化分析仪检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮及血肌酐含量，过碘酸希夫（PAS）、天狼星红（SR）染色观察各组大鼠肾脏组织病理变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组大鼠血清白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）表达水平，蛋白免疫印迹（Western blot）检测各组大鼠肾脏组织α-SMA、E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Smad4、RUNX3蛋白表达情况。 结果 与对照组相比，模型组大鼠肾小管肥大增生，肾间质有炎症细胞浸润现象，肾间质胶原纤维沉积、24 h尿量、24 h尿蛋白、血糖、血尿素氮、血肌酐浓度、血清IL-1β、IL-6表达量、肾脏α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表达显著升高 (P＜0.05)，肾脏E-cadherin、RUNX3蛋白表达显著降低 (P＜0.05)；与模型组相比，实验组大鼠肾小管肥大减轻，炎症细胞减少，肾间质胶原纤维沉积、24 h尿量、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐浓度、血清IL-1β、IL-6、肾脏α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表达显著降低 (P＜0.05)，肾脏E-cadherin、RUNX3蛋白表达显著升高 (P＜0.05)。 结论 β抑制剂可通过抑制TGF-β/Smad通路激活促进RUNX3表达，减少糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化及促炎因子分泌，抑制肾小管上皮细胞EMT的发展。