小胶质细胞p38 MAPK在ATP抑制海马CA1区长时程增强中的作用

目的探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)在三磷酸腺苷(ATP)抑制海马CA1区长时程增强(LTP)中的作用。方法成年雄性SD大鼠20只,体重250～280g,随机均分为四组:生理盐水组(NS组)、ATP组、p38 MAPK抑制剂组(SB203580组)和SB203580+ATP组。前三组在高频刺激(HFS)前30min侧脑室分别注射生理盐水、ATP和p38 MAPK;SB203580+ATP组在注射ATP前30min侧脑室给予p38MAPK抑制剂。采用海马在体电生理记录和免疫组织化学方法,记录HFS 5、60min海马CA1区兴奋性突触后电位(fEPSPs)及HFS诱导时LTP,免疫组织化学观察海马CA1区p38MAPK的磷酸化水平。结果与NS组比较,ATP组HFS 5、60min fEPSPs幅度明显降低(P0.01)。与ATP组比较,SB203580+ATP组高频刺激后fEPSPs幅度明显增加(P0.01),NS组、SB203580组和SB203580+ATP组海马CA1区p38MAPK的磷酸化水平明显降低(P0.01)。p-p38仅与小胶质细胞标记物Iba-1存在共染。结论 ATP可能通过激活小胶质细胞内的p38 MAPK抑制海马CA1区LTP。