维奈托克关键中间体的合成工艺优化与位置异构体合成 |
| |
引用本文: | 王春建,陆建波,卜小华,赵宏云.维奈托克关键中间体的合成工艺优化与位置异构体合成[J].中国药物化学杂志,2023(7):535-539. |
| |
作者姓名: | 王春建 陆建波 卜小华 赵宏云 |
| |
作者单位: | 江苏天士力帝益药业有限公司 |
| |
摘 要: | 目的为了控制维奈托克(venetoclax)中的位置异构体,溯源并分析该有关物质产生的源头。方法以5-溴-7-氮杂吲哚(2)为起始原料,经过甲氧基化、脱甲基以及醚化得到维奈托克关键中间体2-(1H-吡咯2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-氟苯甲酸甲酯(6);采用N,N-二甲基甲酰胺/碳酸钾体系定向合成关键中间体6的位置异构体4-(1H-吡咯2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-2-氟苯甲酸甲酯(IMP-1)。结果与结论采用二乙二醇二甲醚/磷酸三钾体系合成关键中间体(6),收率提升至80%,HPLC测定纯度大于99%。合成的有关物质IMP-1的结构经2D-NMR得到结构确证,可用于维奈托克原料药的质量研究和质量控制。
|
关 键 词: | Bcl-2抑制剂 维奈托克 有关物质 合成 质量控制 |
本文献已被 维普 等数据库收录! |
|