基于PROTAC的USP7降解剂的设计、合成及生物活性评价 |
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引用本文: | 宋伟伟,朱晓莉,程勇竣,宋姗姗,刘同超,贺金雪,王猛,缪泽鸿,熊兵.基于PROTAC的USP7降解剂的设计、合成及生物活性评价[J].中国药物化学杂志,2023(6):401-414. |
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作者姓名: | 宋伟伟 朱晓莉 程勇竣 宋姗姗 刘同超 贺金雪 王猛 缪泽鸿 熊兵 |
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作者单位: | 1. 安徽中医药大学药学院;3. 中国科学院大学;4. 中国科学院上海药物研究所 |
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摘 要: | 目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的新型USP7降解剂。方法 将E3连接酶配体和USP7蛋白配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物。以人骨髓瘤细胞MM.1S为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论合成了12个未见文献报道的靶向USP7的PROTAC分子,其结构经MS谱和1H-NMR谱确证。12个目标化合物均能抑制MM.1S细胞增殖,其中化合物D的抑制活性最强,值得进一步研究。
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关 键 词: | 蛋白水解靶向嵌合体 连接链 设计 合成 |
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