六味地黄汤活性成分组方LW-AFC对高热量饲料诱导小鼠代谢综合征的改善作用

目的研究中药新药LW-AFC对代谢综合征(MS)的作用及其作用机制。方法高热量饲料喂养昆明小鼠6周,同时每天ig给予二甲双胍(阳性对照药)0.2g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1。实验结束时测量小鼠体质量和摄食量,检测空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽、血糖(FBG)和胰岛素(FINS)含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR);测定小鼠内脏脂肪质量(VFM)、计算内脏脂肪系数(VFC),并检测血清瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和下丘脑神经肽Y(NPY)含量。TC和FBG含量用酶比色法检测,LDL-C和HDL-C含量用清除法检测,FINS和NPY含量用放射免疫分析法检测,C肽含量用均相酶联免疫法检测,瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量用液相芯片(luminex)法检测,并采用伊红染色法观察肝脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组小鼠腹型肥胖相关指标VFM和VFC、脂代谢相关指标TC和LDL-C和糖代谢相关指标FBG增高(P<0.01),肝细胞呈弥漫性小泡性脂变,日均摄食量增高(P<0.01),促食欲肽NPY、抑食欲激素瘦素和抵抗素增高(P<0.05)。与模型组比较,LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低TC(P<0.05)和LDL-C(P<0.01)、升高HDL-C(P<0.05,P<0.01)等脂代谢相关指标水平,降低FBG,HOMA-IR和C肽(P<0.05,P<0.01)等糖代谢相关指标的水平,并可减轻肝脏小泡性脂变等病理损害,提示LW-AFC对模型小鼠糖脂代谢紊乱及肝脏病理损伤具有改善作用。LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1可降低小鼠的日均摄食量和促食欲肽NPY水平(P<0.05),但可显著增高抑食欲激素瘦素的水平(P<0.01),提示LW-AFC对模型小鼠的食欲具有抑制作用。不同剂量的LW-AFC还可降低血清脂肪因子抵抗素和炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平(P<0.05,P<0.01);变量聚类分析结果表明,炎症因子IL-6与脂代谢关系密切,抑食欲激素瘦素与糖代谢关系密切,而抵抗素与炎症及食欲关系密切。结论 LW-AFC可调节血脂、降血糖、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏病理损伤,从而改善代谢综合征。通过降低促食欲激素、升高抑食欲激素水平而抑制食欲以及降低炎症细胞因子分泌可能是其改善代谢综合征的部分作用机制。