内脏转移性去势抵抗性前列腺癌患者的基因突变特征分析

目的探讨内脏转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC-VM）患者的基因突变特征。方法选取2017年1月至2019年12月在温州医科大学附属第一医院泌尿外科确诊为mCRPC-VM的患者33例，均完善前列腺易感基因二代测序。采用生物信息学分析mCRPC-VM患者的基因突变特征，并与SU2C-PCF数据库的444例转移性去势抵抗性前列腺癌患者基因组数据进行比较。结果33例mCRPC-VM患者突变频率从高到低的基因分别为TP53（45.45%）、AR（42.42%）、NCOR2（15.15%）、PTEN（15.15%）、FOXA1（15.15%）、PIK3CA（15.15%）、RB1（15.15%）。3例（9.09%）患者携带胚系突变，均发生于DNA损伤修复通路基因。肝转移患者AR、FOXA1突变频率均高于非肝转移患者（均P＜0.05）。TP53、NCOR2、PTEN、FOXA1、PIK3CA突变类型占比最高均为错义突变，AR突变类型占比最高为基因扩增，RB1突变类型占比最高为移码突变。基因缺失突变主要发生在肺转移患者（71.43%），扩增突变主要发生在肝转移患者（66.67%）。与SU2C-PCF数据库比较，本院患者PTEN突变频率明显较低（P＜0.05）；而AR、TP53、NCOR2、FOXA1、PIK3CA、RB1等基因突变频率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论mCRPC-VM患者的高频率突变基因为TP53、AR，高频率突变基因的类型以错义突变为主。