基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌PI3K/Akt/NF-κB通路的调控作用 |
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作者姓名: | 崔永佳 卓至丽 卢雯平 |
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作者单位: | 中国中医科学院 广安门医院,北京 100053 |
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基金项目: | 北京市科技计划项目(D161100005116005) |
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摘 要: | 目的 该研究旨在基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌(TNBC)患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路的调控作用。方法 基于前期研究成果及利用生信分析方法,预测气虚质与平和质患者差异表达miRNA调控的靶基因,与TNBC靶基因取交集,并将交集靶基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,分析其差异表达miRNA调控TNBC关键通路及靶基因。纳入完成西医标准治疗后气虚质TNBC患者,予化毒三阴方干预3年,收集服药前后患者外周血,检测其服药前后关键通路上基因的表达情况。结果 气虚质与平和质差异表达的miRNA共有49个,上调16个,下调33个,调控TNBC共1 445个靶基因,PPI和KEGG通路富集分析显示,关键基因主要有肿瘤蛋白p53(TP53),蛋白激酶B1(Akt1),表皮生长因子受体(EGFR),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3),血管内皮生长因子A(VEGFA),肿瘤坏死因子(TNF)等,关键通路有PI3K/Akt,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),RAS信号通路等。共纳入11例气虚质TNBC患者,与服药前相比,服药后患者PI3K/Akt信号通路上NF-κB1,Akt1表达下调,编码PI3K基因(PIK3CA),B细胞淋巴瘤-xL(Bcl-xL)表达上调。其中治疗前后NF-κB1,Akt1表达差异具有统计学意义。结论 化毒三阴方可调控气虚质TNBC患者的PI3K/Akt/NF-κB信号通路上的基因表达,使NF-κB1,Akt1表达下调,PIK3CA,Bcl-xL表达上调。
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关 键 词: | 化毒三阴方 三阴乳腺癌 网络药理学 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路 |
收稿时间: | 2021-07-09 |
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