小白菊内酯对不同环氧合酶-2表达的鼻咽癌细胞株中干性侧群细胞转归的影响

目的：探讨倍半萜烯内酯（sesquiterpene Iactones,SLs）类化合物对不同环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）表达水平的人鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）细胞中癌干细胞（cancer stem cells,CSCs）转归的影响。方法：分别采用实时定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测人鼻咽癌高分化CNE1L和低分化CNE2L细胞株中COX-2 mRNA和蛋白本底表达水平。给予不同剂量SLs活性成分小白菊内酯（parthenolide,PN）处理2种细胞株后,再分别采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞增殖活性;qRT-PCR检测细胞中干性相关基因COX-2、ABCG2、BMI1、OCT4 mRNA水平;流式细胞术分析干性侧群（side population,SP）细胞的相对含量;平板克隆集落形成实验检测干性细胞的自我更新和分化增殖能力。结果：CNE1L和CNE2L细胞中COX-2 mRNA和蛋白本底水平显著不同,在CNE1L细胞中明显高于CNE2L细胞（P〈0.05）;与对照组比较,PN处理后,细胞增殖抑制率随PN浓度（10～100μmol/L）增加呈剂量依赖性增高（P〈0.05）,细胞中COX-2 mRNA在CNE1L中升高、在CNE2L中降低,干性相关基因ABCG2、BMI1 mRNA在CNE1L细胞中升高、而OCT4 mRNA在两株细胞中均降低（P均〈0.05）;SP细胞抑制率亦随PN浓度（2.5～40μmol/L作用24 h）增加呈剂量依赖性增高（P〈0.05）;而细胞的集落形成能力随PN浓度（0.25～1.5μmol/L作用72 h）增加显著降低（P〈0.05）;上述结果在CNE1L和CNE2L细胞株间差异均有统计学意义（P〈0.05）,在CNE1L细胞中变化作用更强。结论：PN对不同NPC细胞株中的干性细胞功能具有抑制作用且存在明显差别,可能与不同细胞间COX-2表达的差异性有关。

Effects of parthenolide on the cellular outcomes of stem-like side population cells in nasopharyngeal carcinoma cell lines with different level of COX-2