异泽兰黄素通过抑制miR-188-5p的表达抑制视网膜母细胞瘤的侵袭并诱导凋亡

目的 研究异泽兰黄素对miR-188-5p过表达的调节及对视网膜母细胞瘤(Rb)的增殖、侵袭和凋亡的影响.方法 选择Rb系中Y79细胞进行研究.不同浓度异泽兰黄素(1、2.5、5、10、20、40、100、200、300 μmol/L)处理 Y79细胞并采用MTT法检测其细胞活性;Control组、异泽兰黄素(低、中、高剂量)组Y79细胞分别用终浓度含有异泽兰黄素0、10、20、40 μmol/L培养基培养并检测异泽兰黄素对Y79细胞增殖、凋亡和侵袭的影响.建立Control组、mimic-NC组、miR-188-5p mimic转染组,建立好转染模型后并用浓度为40μmol/L异泽兰黄素处理各组细胞,检测异泽兰黄素对miR-188-5p表达量的影响及对Y79细胞增殖、凋亡和侵袭的影响.采用RT-qPCR检测miR-188-5p的表达量;采用克隆形成试验、流式细胞术和Transwell试验检测细胞增殖、凋亡及侵袭力;采用 Western blot 检测 E-cadherin、N-cadherin、Bax 和Bcl-2蛋白的表达量.结果 miR-188-5p过表达促进Rb Y79细胞增殖,减轻细胞凋亡,促进细胞侵袭.而异泽兰黄素能抑制miR-188-5p过表达,从而抑制Rb Y79细胞增殖、侵袭,诱导细胞凋亡.结论 异泽兰黄素通过抑制miR-188-5p的表达抑制Rb细胞侵袭,并诱导细胞凋亡.     

一种新型光敏粘合剂联合泊洛沙姆行血管吻合的实验研究

目的探讨一种新型光敏粘合剂联合温敏材料泊洛沙姆行血管吻合(简称H-P法)的可行性。方法2015年6月至2016年3月,合成光敏医用粘合剂聚癸二酸丙三醇丙烯酸酯(PGSA),并配制特定热敏特性P407组方。选取家兔20只,利用随机数字表法分成2组(H-P法吻合组和传统缝线吻合法组),每组10只,两组对照,记录两组每个血管吻合口吻合时间,术后6周行影像学及组织学检查,并进行统计学分析。结果①术中对两组家兔血管吻合所需时间进行记录,H-P法平均耗时为(12.0±3.7)min,传统缝线吻合法耗时(27.0±6.3)min,两者差异有统计学意义(P<0.05)。②术后6周,超声多普勒、CT检测H-P法组和缝线组口通畅率均为100%;超声多普勒检测两组吻合口处血管内径的大小[H-P组(2.246±0.165)mm,缝线组(2.114±0.117)mm]差异无统计学意义(P>0.05);H-P组和缝线组健侧与两组吻合侧血管内径分别为(2.369±0.157)mm和(2.180±0.151)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。③传统缝线组炎性细胞数目(321.6±43.5)较H-P法组(189.0±29.4)明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论H-P法行小血管吻合具有可行性,较传统的缝线吻合法具有一定的高效性和优越性。     

白藜芦醇-泊洛沙姆188固体分散体的制备及其性能研究

目的:制备白藜芦醇-泊洛沙姆188固体分散体(RES-P188-SD),并对其体外溶出特性及抑菌性进行研究。方法:以P188为载体,采用溶剂法制备RES-P188-SD。以药物与载体质量比、熔融温度、筛孔目数为考察因素,以RES溶解度与收率为考察指标,设计L9(34)正交试验优选其制备工艺。以考察指标的综合评分进行结果分析,并进行验证试验。根据最优工艺制备RES-P188-SD后采用篮法测定其溶出度并计算累积溶出度,扫描电镜法分析物相表征,管碟法测定其抑菌性。结果:最优工艺为药物与载体质量比1∶10,熔融温度70℃,筛孔目数80目。按最优工艺所制样品的平均溶解度为0.51 mg/ml(RSD=1.96%,n=3),平均收率为91%(RSD=0.64%,n=3),15 min的平均累积溶出度即达83%(RSD=0.69%,n=3);其药物以非晶形式均匀分散在载体中;RES-P188-SD对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均有抑制作用。结论:优选工艺稳定、可行。成功制得RES-P188-SD,可为提高RES的溶解度、溶出速率及抑菌性提供依据。     

大黄酸-泊洛沙姆188固体分散体的制备及释药性能研究

目的:制备大黄酸固体分散体,考察其分散状态及其释药性能。方法:以水溶性聚合物泊洛沙姆188为载体,采用溶剂法制备大黄酸固体分散体,以热重、红外分析法对其进行表征,高效液相色谱法测定释药性能。结果:优选得到大黄酸:泊洛沙姆188的最佳比例为1:5。导数热重法分析表明所制备的固体分散体中不存在药物结晶;红外光谱法分析表明大黄酸与泊洛沙姆188未发生化学反应;溶出度试验结果表明其在30min内药物释放达90%左右。结论:大黄酸-泊洛沙姆188型固体分散体具有良好的释药性能及临床应用前景。     

靶向乳腺癌干细胞谷胱甘肽响应纳米粒的构建及其表征

目的以壳聚糖(CS)和泊洛沙姆(P123)为胶束材料,以透明质酸(HA)为靶向配体,以阿霉素(DOX)为模型药物,构建靶向乳腺癌干细胞的谷胱甘肽(GSH)响应纳米粒。方法合成GSH敏感材料P123-DPC-CS-HA,利用红外(FT-IR)、核磁氢谱(~1H-NMR)等方法对其进行表征;通过溶血实验和MTT法评价材料P123-DPC-CS-HA的安全性;通过改变温度、复溶水用量和探头超声时间等筛选DOX@P123-DPC-CS-HA制备工艺;通过紫外分光光度法、Zeta电位及激光粒度分析仪(DLS)和透射电镜(TEM)等方法对DOX@P123-DPC-CS-HA进行表征;采用透析法评价DOX@P123-DPC-CS-HA的体外释药特性。结果波谱学结果表明,P123-DPC-CS-HA为目标化合物;P123-DPC-CS-HA无明显溶血作用,且对MDA-MB-231细胞无明显毒性作用;DOX@P123-DPC-CS-HA平均粒径约为137 nm,载药量为5.69%,TEM显示其为球形;稳定性实验结果显示,DOX@P123-DPC-CS-HA在含有20%胎牛血清的PBS溶液中可以稳定存在5 d;体外释药结果表明,DOX@P123-DPC-CS-HA对DOX的释放具有GSH浓度依赖性。结论胶束材料P123-DPC-CS-HA生物相容性好,其所制备的胶束粒径小、载药量高且具有良好的释药特性,值得进一步的体内外研究。     

无膜释放模型考察直肠用温敏型原位凝胶的体外释放情况

目的:研究直肠用温敏型原位凝胶的体外释药考察方法。方法:采用无膜释放模型,以对乙酰氨基酚为模型药物、泊洛沙姆407为基质制备凝胶;分别采用《中国药典》桨法和常见的水浴振荡法,考察桨法转速(50、75、100r·min-1)、振荡器振荡频率(50、100、150r·min-1)对凝胶中药物释放行为的影响,并对释药数据采用不同的方程进行拟合。结果:桨法释药速率随桨速的增加而加快,但不同桨速间释药行为存在一定差异;振荡法释药速率也随振荡频率的增加而加快,但释药行为基本相似。各释药行为均符合零级方程,并以桨法75r·min-1和振荡法100r·min-1最符合。结论:本文建立的无膜释放模型可用于以泊洛沙姆407为基质的温敏型原位凝胶的释药研究,且桨法宜采用转速为75r·min-1,振荡法宜选用振荡频率为100r·min-1。     

抗菌纳米银原位凝胶的制备和体外药效评价

目的制备纳米银并考察其原位凝胶体外抑菌效果。方法以硝酸银为原料,采用银氨络离子还原法,在低温下制备纳米银。以泊洛沙姆407和188作为温敏性原位凝胶基质,制备纳米银原位凝胶,考察其体外抑菌效果。结果纳米银平均粒径为10 nm,zeta电位为-8.91mV。纳米银原位凝胶体外抑制金黄色葡萄球菌效果优于已上市的纳米银抗菌液,抑菌圈明显,直径为2.6 cm。结论纳米银原位凝胶抑菌效果显著,使用方便,适用于细菌感染的处理和治疗。     

吲哚美辛-泊洛沙姆188固体分散体的制备

目的制备吲哚美辛-泊洛沙姆188固体分散体,提高吲哚美辛的溶出度。方法以泊洛沙姆188为载体,采用溶剂-熔融法制备固体分散体。用差示热分析(DTA)、扫描电子显微镜(SEM)考察药物在载体中的存在状态,并进行体外溶出度研究。结果吲哚美辛以微晶或无定形分散在载体中,药物的溶出度随载体比例增加而增加。结论制备的固体分散体吲哚美辛的溶出度和溶出速率显著提高。