黄药子药理作用及临床应用

黄药子别名黄药根、苦药子、黄独根等,为薯蓣科多年生草质缠绕藤本黄独(Dioscorea bulbifera L.)的干燥块茎。主产于湖北、湖南、江苏等地。秋冬两季采挖,切片,晒干,生用。黄药子性味苦,寒,有小毒,入肺、肝经。对于其功效,中医典籍《本草纲目》中写道“凉血,降火,消瘿,解毒”,既能清泻肺肝实火、化痰软坚而散结消瘿,治痰火凝结的瘿瘤,又能清热解毒、凉血消肿,治热毒诸证及血热出血。近年来,有许多学者从化学成分、药理作用、临床应用方面对黄药子进行了大量的研究。本文对黄药子的药理作用、临床应用进行综述。     

基于VEGF靶点的积雪草酸A环衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成两类共10个基于VEGF靶点的积雪草酸衍生物,并进行抗肿瘤活性筛选。方法利用计算机辅助药物设计的方法对积雪草酸进行结构优化,以VEGF为靶点,筛选出与靶点结合能力较强的化合物。以积雪草酸为原料,在C-2位引入乙酰氧亚氨基,并将C-28位羧基烷基化或酰胺化形成衍生物。基于MTT法,选用人胃癌细胞(SGC7901)和人肺癌细胞(A549)进行体外抗肿瘤活性测试。结果与结论合成的10个目标化合物对SGC7901和A549细胞增殖均表现出较强的抑制作用,且优于积雪草酸,其中化合物6d、6e、8c、8d、8e抑制活性显著高于阳性对照吉非替尼,且分子对接表明,6e和8c与VEGF有较强的亲和力。     

双特异性抗体研究进展

抗体药物具有特异性高、不良反应少的特点，已成为肿瘤治疗的热点。双特异性抗体（双抗）是指同时结合2个不同抗原或同一抗原2个表位的抗体。与单特异性抗体相比，双抗具有高度特异性，增强了治疗有效性和安全性，同时减少了不良反应。已有多种双抗药物获批上市，进入临床研究的双抗药物数量不断增加。双抗药物的形式持续在更新，应用范围也在扩大，在未来具有非常好的应用前景。此文就目前已有的双抗类型、作用机制及目前双抗制备上面临的困难等进行概述。     

基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游...     

人外周血TIM3 基因敲除T淋巴细胞的制备及其抗肿瘤作用

[摘要] 目的: 通过CRISPR-Cas9 基因编辑技术及质粒电转染技术制备T 细胞免疫球蛋白黏液素3（TIM3）基因敲除的人外周血T淋巴细胞，探讨敲除TIM3 基因后能否增强T细胞免疫功能及其抗肿瘤作用。方法: 通过电转染法将hTIM3 sgRNA/Cas9 双质粒共转染EBV阳性胃癌患者外周血T淋巴细胞，电转24 h 后流式细胞术检测转染效率并利用荧光显微镜观察；体外培养过程中观察基因敲除后T细胞增殖活性，流式细胞术验证TIM3 基因敲除效率以及细胞表型的变化。用肿瘤抗原肽活化T细胞检测TIM3 基因敲除后T 细胞分泌细胞因子水平及体外杀伤胃癌AGS-EBV 细胞的能力。结果:电转染法能够有效地将hTIM3 sgRNA/Cas9 双质粒敲除体系转入人外周血T淋巴细胞，其转染效率平均达（41.5±3.6）%，基因敲除效率波动在40.0%～50.0%（均P<0.01）；经抗原活化后的基因敲除组T细胞的增殖活性和免疫表型未见明显变化，表面活化分子中仅见HLA-DR较对照组明显提高（P<0.05）；TIM3 基因敲除T细胞分泌TNF-α、IFN-γ 的水平显著增高（P<0.01 或P<0.05），体外杀伤胃癌AGS-EBV 细胞的能力也明显增强（均P<0.05）。结论: 用CRISPR-Cas9 基因编辑及质粒电转染技术制备人外周血TIM3 基因敲除T淋巴细胞的方法简易可行，在体外的扩增活化中保持TIM3 基因水平下调并具有更高的免疫应答水平以及更强的抗肿瘤作用。这一新技术的研发为基因工程化细胞免疫治疗提供了新的思路。     

中药对肝癌干细胞影响的研究进展

肝癌干细胞是肝癌发生发展的根本原因。中医药在肝癌治疗中的应用是我国肝癌防治研究的特色和优势。中医药对肝癌干细胞的影响及其机制研究有助于揭示中医药抗肝癌作用的真正机理。笔者现总结近年来中医药对肝癌干细胞的调控作用及机制的相关研究,并指出目前研究的问题和不足,为中医药科研工作者提供参考。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间接受抗肿瘤治疗患者的药学监护

目的：探讨新型冠状病毒肺炎疫情期间，如何科学有效地降低接受抗肿瘤治疗的癌症患者被感染的风险。方法：从临床药师和循证医学角度，通过查阅文献、指南，梳理肿瘤患者在COVID-19疫情期间的用药监护点。结果：疫情期间肿瘤患者是COVID-19的易感人群，但目前尚无针对性的预防药物。专业人员应引导肿瘤患者正确预防COVID-19，以加强营养、提高自身免疫力为主。同时，可根据指南积极预防与抗肿瘤治疗相关的感染，一旦出现发热等与COVID-19相似的症状时，就应注意与抗肿瘤药物的不良反应鉴别。结论：疫情期间抗肿瘤治疗的药学监护专业性强，需多学科合作并不断完善。临床药师可参考本文对疫情期间抗肿瘤治疗的药学监护建议，协助医护人员，指导肿瘤患者科学应对疫情。