肺靶向利福平聚乳酸微球的研究

在单因素考察的基础上进行正交试验设计,筛选出肺靶向利福平聚乳酸微球的最佳制备工艺条件;利用桨板法研究了微球的体外释药规律;考察了微球在不同温度下的稳定性;用新西兰兔为实验对象,研究了利福平聚乳酸微球的体内药动学及组织药物分布。结果制得的微球形态圆整,粒径在5～15μm范围内的占总体积的86.54%,微球平均粒径为9.00±4.08μm;包封率为31.9%;载药量为16.0%;体外释药方程为Q=20.77+10.12T_1/2(γ=0.9892);微球在冰箱4℃和室温(20～25℃)条件下性质稳定;体内实验表明微球具有长效和肺靶向双重作用。  

聚乳酸的降解性能及其微球剂的研究

目的 :研究聚乳酸的降解性能和制备聚乳酸红霉素微球。方法 :将聚乳酸薄膜置于模拟体液中水解 ,用正交设计优选微球制备工艺。结果 :分子量高的降解比分子量低的慢 ,消旋聚乳酸的降解比左旋聚乳酸的快。微球形态圆整 ,性质稳定 ,平均粒径为(10 98±0 15) μm ,体外释药符合Higuchi方程 (Q=28 067 +3 8515T1/2,r=0 9834)。结论 :聚乳酸的降解与分子量和构型有关 ,微球具有明显的缓释作用和满足肺靶向药物的要求  

阿霉素聚乳酸微球的制备及体外释药特性研究

目的:对阿霉素聚乳酸微球的制备工艺、含量测定及体外释药特性进行初步研究.方法:以人工合成可生物降解聚合物聚乳酸为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备阿霉素聚乳酸微球,用UV-260紫外分光光度计测定其药物含量和体外释药量.结果:所制备的阿霉素聚乳酸微球外形圆整,算术平均球径为55.2 μm,载药量为30.21 μg*mg-1,12 h体外累积释药量36%.结论:聚乳酸微球具有很好的控释能力,使用前景广阔.  

多肽、蛋白质药物的聚乳酸及其共聚物微球研究进展

综述了以可生物降解的合成高分子材料-聚乳酸及其共聚物为载体的多肽，蛋白质药物微球的制备方法和影响因素。讨论了蛋白质在制备和释放过程中的稳定性。  

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究

目的：比较肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒（ＤＨＡＱ－ＰＬＡ－ＮＰ）冻干针剂和ＤＨＡＱ水针剂在小鼠体内的分布规律，验证前者的肝靶向性。方法：采用ＨＰＬＣ法测定静注ＤＨＡＱ－ＰＬＡ－ＮＰ和ＤＨＡＱ水针剂后小鼠血液、心、肝、脾、肺、肾的药物浓度，由此计算各器官的相对百分含量。结果：ＤＨＡＱ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂在肝脏的分布明显高于ＤＨＡＱ水针剂，在其它器官中的含量则低于水针剂，给药２４小时后药物在肝中的  

环孢素A聚乳酸纳米粒胶体的制备与大鼠生物利用度的测定环孢素A聚乳酸纳米粒胶体的制备与大鼠生物利用度的测定

目的研究环孢素A聚乳酸纳米粒胶体(CyA-NP)的制备处方与工艺,并以新山地明(Neoral)为参比制剂,进行相对生物利用度考察。方法以溶剂-非溶剂法制备CyA-NP,用HPLC法测定全血中的药物浓度,计算胶体的生物利用度。结果胶体中的纳米粒均匀圆整,粒径为57.5 nm,药物回收率大于90%。CyA-NP的AUC0-72为29.06 mg·h·L^-1,Neoral的AUC0-72为28.59 mg·h·L^-1,与Neoral相比,CyA-NP的相对生物利用度为101.6%,峰浓度较小(P<0.05),吸收较慢(P<0.05),消除亦较慢(P<0.1)。结论以溶剂-非溶剂法可以简便制得CyA-NP,其大鼠相对生物利用度与Neoral相比无显著性差异,有望成为Neoral的代用品。  

盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放度研究

目的：考察盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放特性及机制；方法：考察聚乳酸(PLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)型号、聚合物浓度、含药量、释放介质和释放装置对药物释放的影响，制定出盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放试验方案并进行体外释放度测定；结果：凝胶中药物在水中的释放分为2个阶段：第1个阶段为“突释”，第2个阶段符合Higuichi方程。结论：所定方法可用于盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放试验。  

雷公藤甲素聚乳酸纳米粒的制备及毒性

目的探索可生物降解聚乳酸［poly(D,L-lactic acid)，PLA］纳米粒口服给药后降低毒性的可能性。方法 采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸纳米粒；透射电子显微镜(TEM)观察纳米粒的形态；动态激光粒度分析仪测定其平均粒径大小和分布；采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定纳米粒的包封率及载药量；X-射线粉末衍射(X-ray)初步研究纳米粒中药物的物理状态；考察雷公藤甲素的体外释放特性；评价口服给予纳米粒对大鼠的降毒性作用。 结果确定适合处方的工艺为：水相-有机相为40∶15(v/v)，表面活性剂浓度为1% (w/v)，药物在有机相中的浓度为0.3% (w/w)，TP-PLA为1∶15 (w/w)。处方条件下制备的纳米粒平均粒径为149.7 nm，多分散指数为0.088，平均包封率及载药量分别为74.27% 和1.36%；雷公藤甲素的体外释放分为两相；纳米粒非常显著降低肝的毒性(P<0.01)，显著降低肾的毒性(P<0.05)。结论聚乳酸纳米粒可能成为雷公藤甲素口服给药的新型载体。  

聚乳酸微球生物降解机制和生物相容性研究进展

介绍了人工合成高分子材料聚乳酸（PLA）的性质，综述了PLA和乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）微球的生物降解性和生物相容性。其生物降解为均匀降解，材料相对分子质量及其分布对降解行为有很大影响。注射微球的组织反应分为3个阶段，做组织相容性考察时应注意药物或生物活性物质的细胞毒性、抗原性和愈合作用对组织反应的影响。  

新型可降解聚酯材料地西泮缓释微球的研制

目的　优化制备工艺，用新型的生物可降解材料聚羟基丁酸酯—羟基戊酸酯共聚物（PHBV）与D,L-聚乳酸（PLA）共混物为基材制备以地西泮（diazepam,DZP）为模型药物的缓释微球（MS）。方法　用正交设计优化微球制备工艺，用扫描电镜（SEM）观察微球表面形态。对微球粒径及其分布、体外释药、稳定性及在动物体内药动学进行了测定。结果　微球平均粒径为(20.45±4.50) μm，粒径在15.5～35.2 μm占总数88%以上。载药量为(16.95±0.80)%,包封率为(69.68±1.13)%；体外释药方程为Q=2.7027t+13.50(γ=0.9827),动物体内实验表明，微球的血药浓度-时间曲线下面积AUC是溶液对照组的2.35倍，平均驻留时间MRT是对照组的3.62倍。微球在冰箱4℃与室温（20～25℃）条件下性质稳定。结论　微球制备工艺稳定，与DZP针剂相比，具有明显缓释作用。