基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游...     

纳米碳联合99mTc-硫胶体SPECT/CT显像在乳腺癌前哨淋巴结识别定位中的应用价值

目的 探讨纳米碳联合^99mTc-硫胶体SPECT/CT显像在乳腺癌前哨淋巴结（SLN）识别定位中的应用价值。方法 收集诊断为早期乳腺癌患者94例。根据示踪方法随机分为纳米碳联合^99mTc-硫胶体SPECT/CT显像双示踪组（44例）和纳米碳单示踪组（50例）,比较2组患者SLN检出量、检出率、准确率、灵敏度及假阴性的差异率。结果 双示踪组SLN平均检出数为（3.4±1.33）枚，SLN检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为90.9%、55.0%、85.7%、7.1%、2.8%;单示踪组SLN平均检出数为（3.08±1.3）枚，SLN检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为88%、65.9%、64.3%、8.6%、9.5%,差异无统计学意义（P>0.05）。对2组患者肿瘤病理类型、年龄、肿瘤位置、分期、分子分型、月经情况及BMI分层比较，SLN检出率差异无统计学意义（P>0.05）;再对肿瘤直径进行分层，肿瘤直径>2 cm的患者，双示踪组SLN检出率显著高于单示踪组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 两种示踪法在乳腺...     

酶敏感多肽胶束的构建及其向T细胞递送药物的可行性研究

目的 构建包载芳烃受体抑制剂CH223191的酶敏感多肽胶束并对其进行表征,初步评估此多肽胶束向T细胞递送药物的可行性。方法 采用固相合成法合成了序列为stearyl-HHHRRRRRPLGLAGK-(Mal)的多肽(SHRP)。制备了载药胶束SHRP-CH,测定了其粒径、载药量、临界胶束浓度等,评价其细胞毒性及免疫原性,并使用流式及激光共聚焦考察了CD8⁺T细胞对胶束的摄取效率。结果 SHRP-CH的粒径为(133.8±7.4)nm,酶处理后粒径减少为(92±5.8)nm,载药量和包封率分别为(7.1±1.2)%、(67.7±2.3)%,酶解前后的胶束均具备较低的细胞毒性;CD8⁺T细胞摄取实验证实了此胶束体系向T细胞递送药物的可行性。结论 SHRP多肽酶敏感胶束体系具有较好的载药能力及低细胞毒性,有希望成为T细胞药物递送的潜在载体。     

2型糖尿病患者扫描式葡萄糖监测系统指标与尿白蛋白/肌酐比值的相关性研究

背景 随着血糖监测技术的发展，近些年来人们开始使用扫描式葡萄糖监测系统（FGMS）"全景式"地观察2型糖尿病（T2DM）患者的血糖水平，明确FGMS指标与T2DM并发症之间的关系有助于提高其临床应用价值，但目前相关研究较少。 目的 探究佩戴FGMS的T2DM患者葡萄糖在目标范围内时间（TIR）等指标与尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的相关性。 方法 选取2019年1月至2021年10月于北京大学人民医院老年科就诊并佩戴FGMS的T2DM患者79例，以尿液检查中UACR是否<30 mg/g将患者分为无白蛋白尿组（n=50）和白蛋白尿组（n=29）。比较两组患者的临床特征、实验室检查指标及FGMS指标等。采用Pearson相关、Spearman秩相关分析探讨TIR、高血糖时间（TAR）与糖化血红蛋白（HbA1c）的相关性。分别采用Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析探讨FGMS指标与lnUACR的相关性。使用多因素Logistic回归分析探究T2DM患者发生白蛋白尿的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估TIR对白蛋白尿的预测价值。 结果 白蛋白尿组T2DM病程长于无白蛋白尿组，三酰甘油（TG）、HbA1c、平均血糖（MBG）、TAR、平均血糖标准差（SDBG）、最大葡萄糖波动幅度（LAGE）、平均葡萄糖波动幅度（MAGE）、连续每隔2 h血糖净作用（CONGA2）高于无白蛋白尿组，TIR低于无白蛋白尿组（P<0.05）。Pearson相关、Spearman秩相关分析结果显示，TIR与HbA1c呈负相关（P<0.001），TAR与HbA1c呈正相关（P<0.001）。Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析结果均表明，TIR与lnUACR呈负相关（P<0.001），MBG、TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2与lnUACR呈正相关（P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，TIR>70%〔OR=0.038，95%CI（0.003，0.467）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素（P<0.05），TAR升高〔OR=1.046，95%CI（1.000，1.094）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素（P<0.05）。TIR预测T2DM患者出现白蛋白尿的ROC曲线下面积（AUC）为0.784〔95%CI（0.674，0.894）〕（P=0.003），灵敏度为78%，特异度为83%，最佳切点为69.71%。 结论 在FGMS指标中，TIR>70%是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素，TAR升高是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素。同时，SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2等多种反映血糖波动的指标也与UACR密切相关。对TIR水平较低及TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2水平较高的T2DM患者进行FGMS筛查有助于早期识别及预防白蛋白尿的发生、发展。     

经聚乙烯亚胺钝化的荧光碳点负载阿霉素抑制非小细胞肺癌细胞增殖、迁移侵袭的治疗研究

目的研究利用经聚乙烯亚胺（PEI）钝化的荧光碳点（CD）装载阿霉素（DOX）进行药物递送，旨在增加DOX对非小细胞肺癌的治疗作用，减少DOX的心肌毒性。 方法通过一步微波加热法将甘油和PEI的混合物制备成CD-PEI，并通过静电效应将DOX装载至CD-PEI。采用CCK8实验检测CD-PEI-DOX对非小细胞肺癌细胞A549的增殖能力的影响；Transwell实验评估CD-PEI-DOX对A549细胞迁移侵袭能力的影响；最后通过体内动物实验评估CD-PEI-DOX的心肌毒性以及对非小细胞肺癌皮下肿瘤生长的抑制效果。 结果体外细胞实验证实，对比单纯的DOX处理组，CD-PEI-DOX对非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移侵袭能力的抑制作用更为显著。体内实验证实，CD-PEI-DOX纳米复合物治疗组小鼠心肌细胞结构完整，并且能有效抑制小鼠皮下肺癌肿瘤的生长。 结论经PEI钝化的荧光碳点负载阿霉素能显著提高DOX对非小细胞肺癌的治疗效果，并减少DOX对心脏的毒性作用。运用CD-PEI纳米颗粒改善化疗药物递送的治疗方案取得了初步证实，这可为肺癌化学治疗提供新思路，具有广大的临床应用前景。     

纳米颗粒对免疫细胞调控的研究进展

特异性免疫治疗已成为预防和治疗多种疾病的有效策略，如肿瘤、自身免疫病等。近年来，研究人员不断探索具有新结构和新性能的纳米颗粒在临床的应用。本文综述了纳米颗粒通过调控调节性T细胞、自然杀伤细胞及树突状细胞等在维持自身免疫稳态方面的作用，可能成为未来治疗肿瘤、自身免疫病等的新策略。     

常见抗生素与新型抗菌药物在临床上的研究应用进展

摘要：抗生素的研发与使用有效杀灭和抑制了众多病原菌，挽救了无数人的生命，但由于抗生素的不合理使用，导致细菌耐 药不断出现，耐药菌的感染已严重地威胁人类的生命健康。为此，本文主要对近年来临床上常用的抗生素如β-内酰胺类、喹诺酮 类、氨基糖苷类药物以及新型抗菌药物如抗菌肽和纳米颗粒的应用研究进行总结分析与探讨，为临床上治疗疾病提供一些参考。     

C反应蛋白和白蛋白比值预测单发小肝癌患者微血管侵犯的价值研究

背景 既往对肝癌微血管侵犯病理诊断的重要性重视不够，目前国内外缺乏对微血管侵犯统一的病理诊断标准，也未将微血管侵犯列为病理常规诊断指标。C反应蛋白/白蛋白比值（CAR）作为新型系统性炎性因子，与肝癌的增殖、侵袭转移等恶性生物学行为密切相关。 目的 探讨CAR预测单发小肝癌患者微血管侵犯的价值。 方法 选择2017年6月至2021年6月在新疆医科大学第一附属医院行肝切除术的单个、肿瘤直径≤5 cm的术后病理检查证实为肝癌的患者346例为研究对象。收集患者一般资料，并计算CAR。绘制CAR预测单发小肝癌患者微血管侵犯的受试者工作特征（ROC）曲线，并计算CAR的最佳诊断截点，根据CAR最佳诊断截点将患者进行分组，采用1∶1最近邻居倾向性评分匹配（PSM）法将Logistic模型估计的倾向性评分相近患者进行配对，得到两组间各临床特征比较均衡性较高的样本。比较匹配后两组患者微血管侵犯率，采用Logistic回归分析评估匹配前、后CAR对单发小肝癌患者微血管侵犯的预测价值。 结果 346例患者中微血管侵犯阳性131例（37.9%），微血管侵犯阴性215例（62.1%）。ROC曲线分析结果显示，CAR预测单发小肝癌患者微血管侵犯的灵敏度为82.9%，特异度为76.4%，ROC曲线下面积为0.787〔95%CI（0.697，0.877）〕，最佳诊断截点为0.03。根据CAR最佳诊断截点，将患者分为CAR<0.03组（A组，n=145）和CAR≥0.03组（B组，n=201）。采用1∶1最近邻居PSM法，共92对匹配成功，匹配后两组临床资料均衡。匹配后，B组患者微血管侵犯发生率〔43.5%（40/92）〕高于A组〔13.0%（12/92）〕（χ2=6.314，P=0.013）。采用3种Logistic回归分析结果显示，匹配前、后CAR均为单发小肝癌患者微血管侵犯的独立影响因素（P<0.05）。 结论 CAR作为新型系统性炎症指标，可用于预测单发小肝癌微血管侵犯，当CAR≥0.03时提示单发小肝癌微血管侵犯发生率较高。