基于Zelen''s设计桂葛灵仙汤联合颈夹脊穴透灸法治疗神经根型颈椎病风寒湿痹证

目的:基于Zelen's设计,探讨桂葛灵仙汤联合夹脊穴透灸法治疗神经根型颈椎病(CSR)风寒湿痹证临床疗效及作用机制。方法:将120例CSR风寒湿痹证患者随机分为中药组和联合组,均60例,拟入中药组直接进入中药组,拟入联合组知情同意则进入联合组,不同意则进入中药组。中药组给予桂葛灵仙汤150 m L/次,2次/d口服,联合组患者在中药组治疗基础上给予颈部夹脊穴透灸治疗,30 min/次,1次/d,两组患者均治疗8周。记录入组患者CSR 20分量表评分,SF-36量表评分及典型症状体征缓解时间,治疗结束后统计总有效率和治愈率;酶联免疫夹心法检测治疗前后患者血清白三烯B_4(LTB_4),白三烯C_4(LTC_4),白三烯D_4(LTD_4),甲壳质酶蛋白-40(YKL-40),白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:联合组总有效率为98.11%(52/53),治愈率为43.39%(23/52),优于中药组总有效率91.04%(61/69),治愈率20.89%(14/67)(P0.05);与中药组比较,联合组患者CSR 20分量表,SF-36量表评分升高(P0.05),典型症状体征缓解时间缩短(P0.05);血清中LTB_4,LTC_4,LTD_4,YKL-40,IL-1β及TNF-α含量降低(P0.05)。结论:Zelen's设计结果显示桂葛灵仙汤联合夹脊穴透灸法治疗CSR风寒湿痹证临床疗效确切,值得临床推广,其机制可能与抑制LT表达,减少IL-1β及TNF-α含量在血清中含量,从而促进颈椎软骨修复和提高疼痛阈值有关。     

白三烯C4合成酶基因多态性与儿童哮喘易感性及孟鲁司特疗效关联研究

目的 研究白三烯C4合成酶(LTC4S)基因 rs730012、rs3776944两个单核苷酸多态性位点(SNPs)与儿童哮喘易感性和孟鲁司特疗效的关系,以指导哮喘早期预防及精准治疗。方法 选取2016年5月-2017年8月沈阳军区总医院就诊的哮喘患儿215例为病例组,228例非哮喘儿童为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)及测序法对所有研究对象LTC4S rs730012、rs3776944位点进行基因分型,并于孟鲁司特治疗前后进行肺功能、尿LTE4儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分。结果 1)病例组与对照组在rs730012及rs3776944 位点基因型频率差异均无统计学意义(χ²=0.079、0.617,P均＞0.05)。2)中重度哮喘组A/C+C/C基因型频率明显高于对照组和轻度哮喘组,差异有统计学意义(χ²=4.129、6.088,P均＜0.05)。3)A/C+C/C基因型哮喘患儿在经过孟鲁斯特钠治疗后FEF50、FEF75改善率明显高于A/A型患儿(P均＜0.05),而单纯应用布地奈德组患儿差异无显著性(P均＞0.05)。4)A/A基因型患儿应用孟鲁司特疗效更佳,较A/C+C/C基因型尿液LTE4改变率高,rs730012和rs3776944位点差异均有统计学意义(P均＜0.05)。结论 LTC4S rs730012 SNP与哮喘严重程度有关,rs730012及rs3776944 SNPs野生型应用孟鲁司特疗效更佳。     

Recent Advances in Pathology: the 2019 Annual Review Issue of The Journal of Pathology

In this Annual Review Issue of The Journal of Pathology, we present 15 invited reviews on topical aspects of pathology, ranging from the impacts of the microbiome in human disease through mechanisms of cell death and autophagy to recent advances in immunity and the uses of genomics for understanding, classifying and treating human cancers. Each of the reviews is authored by experts in their fields and our intention is to provide comprehensive updates in specific areas of pathology in which there has been considerable recent progress. Copyright © 2019 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.     

六君子汤联合白三烯受体拮抗剂对肺脾气虚型儿童哮喘临床预后及IFN-γ、IL-4、IL-10表达的影响

目的六君子汤联合白三烯受体拮抗剂对肺脾气虚型儿童哮喘临床预后及IFN-γ、IL-4、IL-10表达的影响。方法选择2016年4月—2018年3月在医院诊断为肺脾气虚型哮喘患儿共120例,按照入组顺序随机均分为两组,分组方法依据随机数字表法。入组后对照组给予白三烯受体拮抗剂单药治疗;同时治疗组使用六君子汤联合白三烯受体拮抗剂治疗。观察两组患者临床疗效,并对两组患者治疗前后中医症候积分、肺功能进行比较,检测患者血清,比较两组治疗前后IFN-γ、IL-4、IL-10。结果治疗组总有效率明显高于对照组,临床治疗效果明显优于对照组(P<0.05);治疗组中医症候积分较对照组显著降低(P<0.05);治疗组肺功能指标FEV1及PEF均较对照组改善显著(P<0.05);治疗组较对照组IFN-γ、IL-10显著升高,IL-4则显著降低(P<0.05)。结论六君子汤联合白三烯受体拮抗剂有效提高肺脾气虚型儿童哮喘临床治疗效果及其预后,有效改善IFN-γ、IL-4、IL-10的表达。     

急性胆源性胰腺炎LTB4、TRPV1及CGRP表达的意义

目的:通过检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、瞬时电位香草酸亚型受体1(Transient receptor potential vanilloid channel-1,TRPV1)及降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)等指标变化,分析LTB4-TRPV1信号活化在急性胆源性胰腺炎中的作用。方法:清洁级SD大鼠60只,按体重随机分为3组,正常组、模型组、TRPV1拮抗剂组。采用胆胰管开口十二指肠结扎法制备重症胰腺炎模型,术后3h开始分组给药,术后12h处死全部大鼠,腹主动脉取血并收集胰腺组织备测。应用光镜检测胰腺组织超微结构变化,应用ELISA技术检测LTB4变化,应用Real-time PCR技术检测TRPV1、CGRP变化。结果: 正常组胰腺肉眼见胰腺呈浅粉红色;模型组大鼠肉眼见胰腺坏死、出血,部分可见腹水,腹水含血,光镜下见胰腺腺体结构紊乱,小叶间隔明显增大,腺体实质内可见大片凝固性坏死并伴有出血,坏死灶及周围有大量炎细胞浸润;TRPV1拮抗剂组大鼠胰腺组织充血水肿较模型组减轻,未见腹水,光镜下胰腺实质可见少许坏死、出血及少量炎性细胞浸润,其组织病理学评分较模型组下降,有统计学意义(P＜0.05)。模型组见血淀粉酶、LTB4表达明显上升,分别为5672.65±189.54、489.32±22.76;TRPV1拮抗剂组血淀粉酶、LTB4表达下降,分别为2134.54±121.69、231.25±16.78,较模型组有统计学意义(P＜0.05)。模型组胰腺组织TRPV1、CGRP mRNA表达上升,分别为2.78±0.41、2.17±0.33;TRPV1拮抗剂组TRPV1、CGRP mRNA表达下降,分别为1.24±0.21、1.19±0.11;与模型组比较有统计学意义(P＜0.05)。结论: 内源性LTB4活化TRPV1信号在胆道梗阻性胰腺炎可能发挥至关重要的作用,阻断TRPV1信号转导将为急性胰腺炎的治疗提供新的思路。     

钩藤饮子合小青龙汤辨证治疗咳嗽变异性哮喘（风邪犯肺证）的效果及对外周血白三烯D4、C4及尿白三烯E4水平的影响

[目的] 探究钩藤饮子合小青龙汤辨证治疗咳嗽变异性哮喘（风邪犯肺证）的效果及对外周血白三烯D4（LTD4）、C4（LTC4）及尿白三烯E4（LTE4）水平的影响。[方法] 选取海口市人民医院100例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象,按照简单随机法分为对照组和观察组,对照组（50例）给予孟鲁司特钠片和沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,观察组（50例）在对照组基础上加用钩藤饮子合小青龙汤治疗,比较治疗2个月后两组患者的临床疗效、中医症状积分改善情况、肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气高峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）]、外周血炎症因子水平[LTD4、LTC4、LTE4、血清嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白（IgE）]、药物不良反应及治疗结束6个月内预后。[结果] 治疗2个月后,观察组疗效优于对照组（P<0.05）;两组中医症状积分降低（P<0.05）,且治疗后观察组中医症状积分低于对照组（P<0.05）;两组FEV1、PEF、FVC水平升高（P<0.05）,外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE水平降低（P<0.05）,且治疗后上述指标组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后6个月内随访,对照组有13例复发,复发率26.00%,观察组出现4例复发,复发率8.00%,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。[结论] 钩藤饮子合小青龙汤治疗咳嗽变异性哮喘（风邪犯肺证）临床有效、安全,可改善症状,提高肺功能,抑制炎症因子水平,且复发率较低。     

探讨CRTh2、CysLT1R及H1R在支气管哮喘患者外周血CD3+CD56+NKT细胞中的表达

目的：　探讨Th2细胞趋化因子同源分子（chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells,CRTh2）、半胱氨酸白三烯受体1（cysteinyl leukotriene 1 receptor,CysLT1R）及组胺1型受体（histamine 1 receptor,H1R）在支气管哮喘（bronchial asthma,BA）患者外周血CD3⁺CD56⁺自然杀伤T细胞（natural killer T cells,NKT）中的表达情况及临床意义。方法：　收集2020年9月至2021年9月锦州医科大学附属医院BA患者（BA组,n=40）和健康对照组（healthy control,HC组,n=38）的外周血,流式细胞仪检测BA组和HC组外周血中CRTh2、CysLT1R及H1R在CD3⁺CD56⁺标记的NKT细胞上的表达,同时对其与血清总IgE（total immunoglobulin E,TIgE）、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）及肺功能第一秒用力呼气量/用力肺活量%（forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity%,FEV1/FVC%）的相关性分析。结果：　BA组[22.50（15.78,29.20）]外周血CD3⁺CD56⁺NKT细胞百分比较HC组[27.90（21.50,32.45）]降低（P=0.024）;进一步比较BA组[70.05（63.20,78.45）]CD3⁺淋巴细胞百分比低于HC组[73.70（69.88,79.38）]（P=0.035）。BA组[0.08（0.05,0.17）]CysLT1R百分比较HC组[0.16（0.10,0.34）]降低（P=0.004）;BA组CRTH2、H1R百分比[1.12（0.53,1.88）;5.21（1.41,10.10）]与HC组[1.17（0.60,4.25）;4.61（1.42,8.53）]比较,无统计学差异（P=0.234;P=0.697）。进一步对比CRTh2、H1R的平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）,BA组[925.52（623.50,1 279.25）]CRTh2 MFI较HC组[1 345.50（891.00,1 977.75）]降低（P=0.002）;BA组[769（657.50,975.00）]H1R MFI与HC组[835.00（560.00,959.25）]无统计学差异（P=0.834）。CD3⁺CD56⁺NKT细胞与血清TIgE、FeNO无明显相关性（r=-0.052、r=0.014）,与FEV1/FVC%水平呈正相关（r=0.402,P=0.01）。CRTH2（r=0.166、r=-0.040）、CysLT1R（r=0.114、r=-0.150）及H1R（r=0.103、r=-0.096）与血清TIgE、FeNO无明显相关性。结论：　CD3⁺CD56⁺NKT细胞可能在支气管哮喘发病过程中起重要作用,H1R在CD3⁺CD56⁺NKT细胞上可能不表达,CRTh2与CysLT1R在BA患者CD3⁺CD56⁺NKT细胞上表达减少可能会为临床精准诊疗提供依据。     

EFFECTS OF VARIOUS PHARMACOLOGICAL AGENTS ON ISOLATED HUMAN BRONCHIAL AND PULMONARY ARTERIAL AND VENOUS MUSCLE PREPARATIONS CONTRACTED BY LEUKOTRIENE D4

The response of isolated human bronchial muscle preparations to leukotriene D4 (LTD4, 0.1 microM; 0.22 +/- 0.03 g/mm2) was similar to that of histamine (50 microM; 0.21 +/- 0.02 g/mm2). Isolated pulmonary venous preparations also contracted to these same concentrations of both agonists (LTD4, 0.32 +/- 0.19 g/mm2; and histamine, 0.36 +/- 0.07 g/mm2). However, pulmonary arterial preparations responded to histamine (50 microM, 0.59 +/- 0.10 g/mm2) but exhibited a reduced response to LTD4 (0.3 microM, 0.06 +/- 0.01 g/mm2). Bronchial and pulmonary venous muscle preparations from the human lung had the same sensitivities to LTD4 (pD2 values: bronchus, 7.95 +/- 0.08 and vein, 7.76 +/- 0.07). When bronchial or pulmonary venous muscle preparations were incubated for 30 min with either diltiazem (10 microM), indomethacin (1.7 microM) or L-cysteine (3 microM), the LTD4 cumulative concentration-effect curves following these drug treatments were similar to controls. However, FPL-55712 (10 microM) significantly shifted the LTD4 concentration-effect curves produced in bronchial preparations to the right. In isolated pulmonary arterial preparations none of these drug treatments enhanced the LTD4 response. These results show that isolated human pulmonary arterial preparations are less responsive to LTD4 than bronchial or venous preparations. In addition, the data obtained subsequent to the various drug treatments indirectly suggest that the LTD4 contraction is not modified by a calcium channel blocker or by inhibition of the endogenous products of the cyclooxygenase pathway.