全文获取类型
收费全文 | 13490篇 |
免费 | 700篇 |
国内免费 | 1000篇 |
学科分类
医药卫生 | 15190篇 |
出版年
2024年 | 45篇 |
2023年 | 220篇 |
2022年 | 286篇 |
2021年 | 324篇 |
2020年 | 331篇 |
2019年 | 344篇 |
2018年 | 173篇 |
2017年 | 291篇 |
2016年 | 354篇 |
2015年 | 353篇 |
2014年 | 526篇 |
2013年 | 506篇 |
2012年 | 672篇 |
2011年 | 802篇 |
2010年 | 682篇 |
2009年 | 689篇 |
2008年 | 740篇 |
2007年 | 748篇 |
2006年 | 909篇 |
2005年 | 966篇 |
2004年 | 882篇 |
2003年 | 672篇 |
2002年 | 638篇 |
2001年 | 538篇 |
2000年 | 402篇 |
1999年 | 312篇 |
1998年 | 274篇 |
1997年 | 272篇 |
1996年 | 228篇 |
1995年 | 234篇 |
1994年 | 182篇 |
1993年 | 136篇 |
1992年 | 112篇 |
1991年 | 117篇 |
1990年 | 72篇 |
1989年 | 105篇 |
1988年 | 14篇 |
1987年 | 18篇 |
1986年 | 9篇 |
1985年 | 9篇 |
1984年 | 2篇 |
1983年 | 1篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
抑郁症是一种以情绪低落、兴趣减退为主要特征的精神障碍,严重危害人类健康和增加社会经济负担。主流观点认为抑郁症是基因与环境交互作用的结果,表观遗传完美地将两者联系在一起。DNA甲基化是最主要的表观遗传修饰之一,也是抑郁症中研究最多的表观遗传机制。本文对常见DNA甲基/去甲基化酶与抑郁症的关系,候选基因DNA甲基化与DNA甲基化组学在抑郁症中的表达模式以及DNA甲基化与抗抑郁治疗的研究进展进行综述,以期为抑郁症的诊断与治疗提供参考。 相似文献
2.
目的比较基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术和染色体核型分析和在产前胎儿遗传学诊断中的应用价值。方法收集来我院有产前诊断指征进行羊水穿刺的259例孕妇,取材后,送检染色体核型分析和CNV-seq,比较两种方法在产前诊断中的优缺点。结果259例标本中,共诊断异常染色体核型及微缺失微重复23例,总阳性诊断率8.88%(23/259),CNV-seq结果显示,共有22例染色体拷贝数异常(12例三体+9例微缺失微重复+1例三倍体),检出率为8.49%;染色体核型分析结果显示为:17例染色体异常(12例三体+3例结构异常+1例嵌合型+1例三倍体),检出率为6.56%。此外还检出染色体多态7例。结论CNV-seq与染色体核型分析对于染色体非整倍体的检测效力一致,CNV-seq能检测染色体微缺失微重复,染色体核型分析则能诊断出三体具体核型,在怀疑性染色体异常时,建议行两者联合检测。 相似文献
3.
目前原发性干燥综合征(pSS)诊断仍然依赖于侵入性小涎腺活检手术,常导致其早期诊断异常艰难,因此筛选特定生物标志物可能对pSS诊断和个体化治疗极为有益。本文回顾传统标志物及与B细胞活化和表观遗传相关的新标志物,并综述组学标志物研究进展。尽管生物标志物前景较好,但其可靠性仍需扩大样本量进行验证。 相似文献
4.
涎腺导管内癌(intraductal carcinoma,IDC)是一种主要发生在腮腺,在导管内或囊内生长为主的罕见肿瘤,但也可伴浸润性生长,生物学行为相对惰性。具有独特的形态学、免疫表型及分子遗传学特征。主要包括4种亚型:闰管型、顶浆分泌型、闰管-顶浆分泌混合型和嗜酸型。闰管型多数存在NCOA4-RET融合,个别存在STRN-ALK融合;混合型存在TRIM27-RET融合,顶浆分泌型具有PIK3CA和HRAS突变或TP53缺失;嗜酸型具有TRIM33-RET融合或BRAF V600E突变。目前多数观点认为与涎腺导管癌不同,即使存在浸润,仍具有良好的预后,罕见复发和淋巴结转移,无远处转移。因此精准诊断对于临床治疗的选择极其重要。 相似文献
5.
目的 探讨MR扩散成像对诊断直肠癌外膜侵犯及评估肿瘤分化程度的应用价值。方法 对41例直肠癌临床资料进行回顾性分析,术前均采用Philip Achieva 3.0TMR扫描仪,检查序列包括T1WI、T2WI、DCE-MRI及DWI,并与术后病理切片标本对照,观察评估DWI序列与常规序列对直肠外膜是否受侵犯进行比较;同时测量肿瘤ADC值与术后结果分化程度进行分组比较,采用单因素方差分析,分析ADC值与分化程度的相关性。结果 DWI序列较常规序列判定直肠外膜侵犯更准确。ADC值测值与术后病理结果比较后,高、中、低三组ADC值之间具有显著的统计学差异(F=5.061,P<0.05)。结论 DWI对直肠癌外膜是否存在侵犯及应用ADC值对肿瘤分化程度进行预估,对临床评估患者病情、指导临床治疗有一定的参考价值。 相似文献
6.
8.
《中华医学杂志》2022,(15):1093-1099
目的探讨集成MRI弛豫时间定量技术在前列腺癌诊断及侵袭性评估中的应用价值。方法回顾性搜集2020年3月至2021年3月宁夏医科大学总医院行前列腺MRI常规序列和磁共振图像编译(MAGiC)序列扫描的前列腺疾病患者119例[共122个感兴趣区(ROI)], 依据病理结果分为前列腺癌组(58例, 61个ROI)和非前列腺癌组(61例, 61个ROI)。前列腺癌组为前列腺癌患者, 年龄48~85(69.8±5.9)岁, 依据发生部位分为两个亚组:外周带癌组(43例, 45个ROI)和中央腺体癌组(15例, 16个ROI)。非前列腺癌组为良性前列腺增生或合并慢性前列腺炎患者, 年龄41~81(68.6±7.0)岁, 依据发生部位分为两个亚组:外周带非癌组(45例, 45个ROI)和中央腺体良性前列腺增生组(16例, 16个ROI)。前列腺癌病灶分为低危(GS≤6分)和中/高危(GS≥7分)。前列腺癌组和非前列腺癌组 MAGiC图像经过后处理后得到T1、T2、质子密度(PD)值, 同时用相关软件进行后处理生成表观扩散系数(ADC)值, 并采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验分析两组... 相似文献
9.
胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase,TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase,UDG)超家族中的成员,在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)和去甲基化(DNA demethylation)。DNA甲基化主要为胞嘧啶(cytosine,C)甲基化,是指胞嘧啶以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl Methionine,SAM)为甲基供体,在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)的作用下,在胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基,形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)。5mC广泛存在于哺乳动物基因组中,并在基因组稳定性维持、组织特异性基因沉默、逆转录转座子沉默等诸多生物学过程中发挥重要作用。DNA去甲基化是指5mC还原为C,这个过程也是由DNMTs完成的。DNA去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化2种途径。被动DNA去甲基化是指在DNA复制过程中,新合成的子链DNA未能维持甲基化状态,导致DNA甲基化的被动稀释(passive dilution);DNA主动去甲基化过程不涉及DNA复制,是指通过TDG等酶的作用去除5mC和5-羧基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)的氧化产物,即5-甲羟基胞嘧啶(5-formylcytosine,5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5caC)。TDG还通过碱基切除修复途径(base excision repair,BER)切割糖与靶碱之间的N-糖苷键,在纠正错配及损伤的DNA碱基对(base pair,bp)中起重要作用。最近的研究表明TDG还在转录调控、胚胎发育及肿瘤治疗等领域发挥重要作用。本文总结了近年来TDG的研究现状及进展,为进一步的深入研究提供理论支持。 相似文献
10.