肠道菌群在高血压及其药物治疗中的作用研究进展

高血压是全球最常见的慢性疾病之一,在人群中发病率较高并趋于年轻化,严重影响人类健康。其中,药物治疗是高血压的重要治疗策略,一定程度提高了我国高血压的控制率,但总体仍处于较低水平。近年来,大量文献报道了肠道菌群与高血压存在密切关系,与抗高血压药物效果反应也存在显著相关性。本文综述了肠道菌群与高血压疾病机制的研究,并探讨了肠道菌群与常用一线降压药物治疗效果的关系,为改善高血压治疗提供理论依据。     

辅酶Q10辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗急性ST段抬高心肌梗死的效果及对左心室功能的影响

目的探讨辅酶Q_(10)静脉滴注辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓对急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者左心室功能的影响。方法对2016年4月至2019年3月洛阳东方医院收治的80例STEMI患者进行回顾性研究,按治疗方法分为溶栓组和联合组,各40例。溶栓组接受重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗,联合组接受辅酶Q_(10)静滴辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗。比较两组溶栓后0.5、1、2 h冠脉再通率,采用彩超测量左心室功能指标[舒张早期充盈峰速度/舒张晚期充盈峰速度(E/A)、左室射血分数(LVEF)]。结果联合组溶栓后0.5、1、2 h冠脉再通率(37.50%、72.50%、87.50%)与溶栓组(32.50%、65.00%、82.50%)相比,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后两组LVEF、E/A均较治疗前升高,且联合组高于溶栓组(均P<0.05)。结论辅酶Q_(10)静滴辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗STEMI,可保护心肌细胞,改善患者心功能。     

桂枝中酚类提取物潜在作用靶点的探索

目的?研究桂枝中酚类提取物木脂素的潜在作用靶点。方法?在药效团模型数据库中筛选出与木脂素衍生物匹配值（FitValue）大于0.75的药效团模型；运用反向对接技术，从上述药效团模型所对应的靶点蛋白中挑选出与木脂素衍生物结合能最低的蛋白；以该靶蛋白已报道的抑制剂建立3D-QSAR药效团模型预测木脂素衍生物的活性，同时通过荧光偏振实验测试化合物1与Tankyrase 1蛋白的结合力，通过Western blot实验测试加入化合物1后细胞中Tankyrase 1蛋白的含量变化；最后用分子动力学模拟分析木脂素衍生物与该蛋白的作用模式。结果?与木脂素衍生物匹配值大于0.75的药效团模型有17个，其中4个为神经保护类靶点，占比（24%）最大；反向对接结果显示该化合物与Tankyrase 1蛋白（PDB ID:4TOR）的结合能（E=-66?kcal/mol）最低；预测该化合物的活性为0.61?μmol/L，荧光偏振实验测得化合物1与Tankyrase 1蛋白的结合力Ki=（0.15±0.01）μmol/L，属于中等抑制，Western blot表明在SW480细胞中化合物1使Tankyrase 1蛋白的表达下降；且分子动力学结果显示对接构象与该靶点已报道的抑制剂类似。结论?经过对桂枝中酚类提取物木脂素衍生物的反向找靶，以及活性测试确定其对Tankyrase 1蛋白具有潜在的抑制活性。      

银杏酸C17:1衍生物增效达托霉素抗粪肠球菌的发现与机制的初步研究

目的 发现有抗菌活性或是增效活性的银杏酸C17:1衍生物。方法 以银杏酸C17:1为底物，利用一些基团取代苯环上的羧基从而获得银杏酸C17:1衍生物，棋盘法设计试验，测定银杏酸C17:1及其衍生物联合抗生素的增效作用，通过测定Zeta电位、ROS、NPN吸收来探究增效机制。结果 银杏酸C17:1衍生物Ⅱ与达托霉素联合抗粪肠球菌的部分抑菌浓度指数(FICIs)为0.125~0.25，具有明显的协同效应，不仅能产生较高的活性氧，而且能在一定程度改变细胞膜的通透性。结论 银杏酸衍生物Ⅱ对达托霉素体外抗耐药株具有较好的增效作用，可能和ROS的激增以及膜通透性的改变有关。     

含有黄嘌呤衍生物的N-杂环卡宾金属配合物的生物活性研究进展

N-杂环卡宾(NHC)是一类多功能的配体,能够与过渡金属形成稳定的配位化合物,在催化、药学和材料科学等领域有着广泛的应用。黄嘌呤衍生物具有抗肿瘤转移和抗血管生成等生物活性,且结构易于修饰。将黄嘌呤衍生的NHC配体与过渡金属相结合有望得到具有全新生物活性的金属配合物。综述黄嘌呤衍生物的生物活性,以及黄嘌呤衍生的NHC金属配合物的结构特点和生物活性,并对黄嘌呤NHC金属配合物的研究进行了总结和展望,以期为进一步的研究提供参考。     

上海市居民小麦粉中脱氧雪腐镰刀菌烯醇及其乙酰衍生物的暴露评估

目的了解上海市居民经小麦粉摄入的脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)及其乙酰衍生物3-乙酰基-脱氧雪腐镰刀菌烯醇(3-Ac-DON)和15-乙酰基-脱氧雪腐镰刀菌烯醇(15-Ac-DON)的暴露总量。方法利用高效液相色谱-串联质谱法对2011~2013年上海市售小麦粉中DON、3-Ac-DON、15-Ac-DON的含量分别进行检测,计算三者的总量。并结合上海市居民小麦粉摄入数据,以该化合物组的暂定每日最大耐受摄入量(PMTDI)1μg/(kg BW·d)为参考,对上海市居民经小麦粉摄入的DON及其乙酰衍生物的暴露总量分别进行点评估和概率评估。结果 (1)点评估显示,对于受到DON及其乙酰衍生物不同水平污染(均数、P50、P75、P90和P95)的小麦粉,人群在小麦粉均数和P50摄入水平时,毒素暴露总量皆低于PMTDI(占其18%~83%),而在小麦粉P95摄入水平时,毒素暴露总量皆高于PMTDI(为其1.08~2.55倍)。(2)概率评估显示,总人群、小麦粉食用人群和<15岁人群通过小麦粉摄入的DON及其乙酰衍生物的暴露总量低于PMTDI概率分别为89.99%、87.00%和76.55%。结论随着小麦粉摄入量的增高,上海市居民的DON及其乙酰衍生物的暴露风险增高;多数人摄入小麦粉是安全的,但有10.01%的人群处于风险状态,其中<15岁人群是DON及其乙酰衍生物暴露的高危人群。     

首批依诺肝素钠国家对照品1,6-脱水衍生物含量赋值的协作研究

目的： 建立首批1,6-脱水衍生物系统适用性对照品，完善国家标准。方法：以欧洲药典依诺肝素钠对照品(EP Enoxaparin Sodium，Batch5)为系统适用性对照品，采用依诺肝素钠新国家标准草案 “1,6-脱水衍生物”检查法，对依诺肝素钠国家对照品(批号：140810-201801)进行1,6-脱水衍生物含量测定，由全国14个药品检验机构及依诺肝素生产企业实验室协作标定。结果：对依诺肝素钠系统适用性国家对照品(批号：140810-201801)1,6-脱水衍生物含量标定结果为20.3%，并对实验室内误差进行考察，14个实验室中有1个实验室(Lab1)标准差(SD)为1.8%，5个实验室(Lab2、Lab4、Lab10、 Lab11和Lab13)的SD为0.5%~0.7%，其余8个实验室的SD值均小于0.5%。对实验室间误差进行考察，有效数据的SD值为0.6%，相对标准偏差(RSD)为3.2%。结论：经国家药品标准物质委员会审定后批准， 依诺肝素系统适用性国家对照品(批号：140810-201801)增加1,6-脱水衍生物含量赋值，可以用于依诺肝素钠1,6-脱水衍生物检查系统适用性考察使用。     

冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

【目的】 探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响。【方法】 采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3，5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯10种冰片衍生物的血脑屏障通透性效果。【结果】 酶标仪法测定结果显示，10种冰片衍生物中只有2-氯苯甲酸冰片酯的血脑屏障通透性效果显著优于右旋冰片组（阳性对照），两者具有显著性差异（P < 0.001）。【结论】 2-氯苯甲酸冰片酯对血脑屏障通透性具有促进作用。     

基于VEGF靶点的积雪草酸A环衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成两类共10个基于VEGF靶点的积雪草酸衍生物,并进行抗肿瘤活性筛选。方法利用计算机辅助药物设计的方法对积雪草酸进行结构优化,以VEGF为靶点,筛选出与靶点结合能力较强的化合物。以积雪草酸为原料,在C-2位引入乙酰氧亚氨基,并将C-28位羧基烷基化或酰胺化形成衍生物。基于MTT法,选用人胃癌细胞(SGC7901)和人肺癌细胞(A549)进行体外抗肿瘤活性测试。结果与结论合成的10个目标化合物对SGC7901和A549细胞增殖均表现出较强的抑制作用,且优于积雪草酸,其中化合物6d、6e、8c、8d、8e抑制活性显著高于阳性对照吉非替尼,且分子对接表明,6e和8c与VEGF有较强的亲和力。     

丁苯酞及其衍生物在脑缺血再灌注损伤中的保护机制

急性脑卒中患者血管再通后，通过各种机制可能造成缺血再灌注损伤。丁苯酞为我国自主研发的神经保护剂，科研人员就其保护机制展开广泛研究，并合成一些有意义的衍生物。本文总结近年来国内外的研究成果，对丁苯酞及其衍生物对脑缺血再灌注损伤的保护机制进行综述。