首页 | 官方网站   微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   9873篇
  免费   887篇
  国内免费   491篇
医药卫生   11251篇
  2023年   31篇
  2022年   112篇
  2021年   157篇
  2020年   205篇
  2019年   68篇
  2018年   78篇
  2017年   151篇
  2016年   213篇
  2015年   238篇
  2014年   522篇
  2013年   510篇
  2012年   599篇
  2011年   735篇
  2010年   606篇
  2009年   691篇
  2008年   656篇
  2007年   646篇
  2006年   593篇
  2005年   546篇
  2004年   426篇
  2003年   429篇
  2002年   322篇
  2001年   259篇
  2000年   202篇
  1999年   173篇
  1998年   128篇
  1997年   107篇
  1996年   109篇
  1995年   121篇
  1994年   96篇
  1993年   94篇
  1992年   104篇
  1991年   92篇
  1990年   96篇
  1989年   75篇
  1988年   67篇
  1987年   59篇
  1986年   65篇
  1985年   113篇
  1984年   94篇
  1983年   55篇
  1982年   88篇
  1981年   98篇
  1980年   67篇
  1979年   79篇
  1978年   40篇
  1976年   31篇
  1975年   45篇
  1974年   37篇
  1973年   35篇
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的探讨丹参注射液联合消瘤颗粒对子宫肌瘤大鼠激素水平的影响,并分析其机制。方法以30只成年雌性未孕无特定病原体级SD大鼠为研究对象,采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮肌注建立子宫肌瘤模型,并按照随机数字表法分为4组:模型对照组(n=7),腹腔注射和灌胃等量0.9%氯化钠溶液、治疗A组(n=7),腹腔注射1 mL丹参注射液+等量0.9%氯化钠溶液灌胃、治疗B组(n=8),腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液+5 g/kg消瘤颗粒悬浊液灌胃和治疗A+B组(n=8),腹腔注射1 mL丹参注射液+5 g/kg消瘤颗粒悬浊液灌胃治疗。分别于治疗前、治疗后7 d、治疗后15 d及治疗后30 d清晨空腹状态下,对各组大鼠进行称重并记录;治疗结束后,取各组大鼠称重并计算各组子宫系数,采用放射免疫分析法试剂盒检测各组大鼠血清和子宫组织匀浆中雌二醇(E2)和孕激素(P)水平,采用蛋白质印迹法检测子宫组织匀浆中胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)和血管内皮生长因子(VEGF)相对表达。结果治疗后15 d,与模型对照组相比,治疗A+B组大鼠体重显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后30 d,与模型对照组相比,其余3组大鼠体重均显著降低,治疗A+B组也显著低于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,其余3组大鼠子宫重量和子宫系数均显著降低,治疗A+B组也显著低于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,其余3组大鼠血清和子宫组织中雌二醇和孕激素含量均显著升高,治疗A+B组也显著高于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,其余3组大鼠子宫组织中IGFBP-3相对表达量均显著升高,VEGF相对表达量则显著降低,治疗A+B组IGFBP-3相对表达量显著高于治疗A组和治疗B组,VEGF相对表达量则显著低于治疗A组和治疗B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参注射液联合消瘤颗粒对子宫肌瘤具有显著消瘤效果,可促进大鼠血清及子宫组织中激素水平的恢复,其作用机制可能与调控大鼠IGFBP-3和VEGF蛋白表达有关,并且伴随着治疗作用的进一步增强,大鼠子宫肌瘤组织中IGFBP-3表达显著增加,VEGF表达显著降低。  相似文献   
2.
目的探讨神经妥乐平对帕金森病(PD)大鼠的神经保护作用及其相关机制。方法 SD大鼠分为对照组、PD组(PD造模)、神经妥乐平低剂量组(PD造模+腹腔注射0.6 Nu·kg-1神经妥乐平溶液)、神经妥乐平高剂量组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg-1神经妥乐平溶液)和通路抑制组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg-1神经妥乐平溶液及2 mg·k-1 Nrf2通路抑制剂Brusatol)。转棒试验及爬杆试验测试大鼠的行为功能,记录跌落潜伏期、爬下时间;苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化;试剂盒检测脑组织中过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量及白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;蛋白印迹检测脑组织中核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素加氧酶-1 (HO-1)和醌氧化还原酶1 (NQO1)蛋白表达。结果与对照组相比,PD组大鼠跌落潜伏期显著缩短(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),爬下时间显著延长(P<0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高(P<0.05),脑组织出现病理改变;与PD组相比,神经妥乐平低、高剂量组大鼠跌落潜伏期显著延长(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),爬下时间显著缩短(P<0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著降低(P<0.05),脑组织病变减轻;与神经妥乐平高剂量组相比,通路抑制组大鼠跌落潜伏期显著缩短(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低(P <0.05),爬下时间显著延长(P <0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高(P<0.05),脑组织病变程度加重。结论神经妥乐平可改善脑组织氧化应激、炎症损伤状态,提高PD大鼠行为功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO1通路有关。  相似文献   
3.
《Vaccine》2022,40(44):6397-6403
Mumps virus (MuV) is highly neurotropic and neurovirulent, hence, the neurovirulence of virus seeds used in the production of mumps vaccines must be tested. The previous neurovirulence evaluation method involves measuring the area of the cavity in the Lewis neonatal rat brain caused by MuV through paraffin sectioning and hematoxylin-eosin (HE) staining. However, the processes of paraffin sectioning and HE staining are time consuming and complicated. To solve this problem, in this study, a vibratome sectioning system was first deployed to evaluate MuV neurovirulence in the rat brain instead of paraffin sectioning and HE staining. The results showed that the vibratome sectioning method could assess the neurovirulence potential of MuV more objectively and efficiently. In addition, the effects of different MuV doses and the ages of the rats in days on this evaluation method were explored. The results indicate that MuV at no less than 10 50 % cell culture infective dose (CCID50) could cause obvious cavity formation in 1-day-old rat brains. The neonatal rat model developed in this study could evaluate the neurovirulence of different MuV strains with high sensitivity and good repeatability.  相似文献   
4.
目的探究芒针深刺秩边穴对大鼠脊髓损伤后运动功能的影响及可能作用机制。方法选择健康雄性Wister大鼠81只,随机分为正常组、模型组和芒针组(正常组9只,其余两组各36只),采用改良Allen's造模法制备大鼠脊髓中度损伤模型,模型组不做特殊处理,芒针组采用芒针深刺秩边穴,每日1次,每次30 min。分别于术后1 d、3 d、5 d、7 d行BBB(Basso-Beattie-Bresnahan)运动功能评分;术后1 d、3 d、5 d、7 d取受损段脊髓组织行酶联免疫吸附测定(ELISA)、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和苏木素-伊红染色(HE染色)。结果术后5 d和7 d,芒针组大鼠BBB评分高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01);脊髓损伤后,模型组和芒针组大鼠脊髓组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核转录因子kB(NF-kB)、白介素-6(IL-6)含量及HMGB1mRNA、NF-kBmRNA、IL-6mRNA水平显著升高(P<0.05);受损的脊髓组织松散,灰质中有许多空洞形成,伴有炎性细胞浸润。芒针治疗后,芒针组大鼠脊髓组织中HMGB1、NF-kB、IL-6含量及HMGB1mRNA、NF-kBmRNA、IL-6mRNA水平较模型组降低,且在3 d、5 d、7 d差异有统计学意义(P<0.05);受损部位的空洞及炎性细胞逐渐减少。结论脊髓损伤后,炎症因子的大量聚集引起级联性炎症反应,影响大鼠运动功能的恢复。芒针的抗炎机制可能包括抑制HMGB1的表达,降低NF-kB信号通路的传导,下调促炎因子IL-6的分泌。  相似文献   
5.
目的分析不同浓度的右美托咪定对脓毒症大鼠鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、炎性因子和信号转导与转录因子3(STAT3)的影响及肝损伤保护机制。方法取50只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(仅打开腹腔翻动盲肠)、模型组(经盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型)、低浓度组(脓毒症+右美托咪定2.50μg·kg-1·h-1)、中浓度组(脓毒症+右美托咪定5.00μg·kg-1·h-1)、高浓度组(脓毒症+右美托咪定10.00μg·kg-1·h-1),每组各10只。于造模后12 h,通过酶联免疫吸附试验法测定大鼠肝脏组织中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和OCT的水平;用免疫印迹法测定肝脏组织中STAT3蛋白表达水平;经苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝脏组织病理形态学改变。结果相比假手术组,模型组、低浓度组、中浓度组和高浓度组大鼠肝组织均出现不同程度的病理学损伤。模型组、低浓度组、中浓度组和高浓度组大鼠肝脏组织中OCT、IL-6、IL-10及STAT3的水平均显著高于假手术组(P<0.05);相比模型组,低浓度组、中浓度组和高浓度组OCT、IL-6、IL-10及STAT3的水平均显著降低(P<0.05);在低浓度组、中浓度组和高浓度组中高浓度组OCT、IL-6、IL-10及STAT3的水平最低,其次为中浓度组、低浓度组(P<0.05)。结论右美托咪定具有保护脓毒症大鼠肝损伤的作用,并具有剂量依赖性的特点,其作用机制可能与STAT3蛋白表达下调而参与右美托咪定保护脓毒症大鼠肝损伤的过程密切相关。  相似文献   
6.
目的观察氢吗啡酮预处理对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的影响,并探讨其作用机制。方法SPF级SD大鼠48只,随机分为假手术组(C组)、缺血-再灌注组(IR组)、氢吗啡酮组(H组)和吗啡组(M组),每组12只。采用前房加压灌注的方法制备视网膜缺血-再灌注损伤模型。于缺血前15 min,H组颈内静脉注射氢吗啡酮0.1mg/kg,M组注射吗啡1mg/kg,C组和IR组注射等容量生理盐水。再灌注24 h后,取大鼠视网膜组织,采用HE染色法观察病理学变化,测定视网膜内层厚度及全层厚度;采用TUNEL法计算细胞凋亡指数(AI);采用免疫组化法检测Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白含量;采用ELISA法检测TNF-α、IL-6浓度;采用硫代巴比妥酸及黄嘌呤氧化酶法分别检测MDA浓度和SOD活性。结果与C组比较,IR组视网膜出现病理学损伤,AI明显升高(P<0.05);Bax、caspase-3蛋白含量明显升高,Bcl-2蛋白含量和Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.05);TNF-α、IL-6和MDA浓度明显升高(P<0.05),SOD活性明显减弱(P<0.05)。与IR组比较,H组和M组视网膜组织病理学损伤明显减轻,AI明显降低(P<0.05);Bax、caspase-3蛋白含量明显降低,Bcl-2蛋白含量明显升高,Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05);TNF-α、IL-6和MDA浓度明显降低,SOD活性明显增强(P<0.05)。结论氢吗啡酮可减轻大鼠视网膜缺血-再灌注损伤,其机制可能与改善视网膜细胞凋亡、炎症反应及氧化应激相关。  相似文献   
7.
ObjectiveIn traditional medicine, the seeds of Thai Mucuna pruriens (T-MP) are used to treat male dysuria and are believed to enhance fertility. However, information pertaining to the toxicity of T-MP and its interaction with other properties is limited. This study was thus conducted to evaluate the antioxidant capacity and subacute toxicity of T-MP in the reproductive system.MethodsTotal phenolic content and antioxidant capacity of T-MP seed extract were determined using total phenolic content, 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and ferric reducing antioxidant power assays. Male and female adult rats were treated orally with T-MP at a dosage of 150 or 300 mg/kg body weight for 14 consecutive days. Sex hormones and functional parameters in the liver and kidney were evaluated. Histopathology of all tissue was conducted using Masson’s trichrome staining. Sperm parameters, including concentration, morphology, acrosome reaction status and DNA damage, were also examined. Expression of tyrosine phosphorylated protein (TyrPho), androgen receptor and A-kinase-anchoring protein 4 (AKAP4) were investigated using the Western blot technique.ResultsT-MP seed extract contained phenolic compounds and exhibited high antioxidant capacity with no toxicity at the tested doses. It did not affect liver or kidney function parameters in the male rats, but increased estradiol, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels in the females. Additionally, it decreased serum progesterone and alkaline phosphatase levels in female rats. Serum and intratesticular testosterone levels were significantly lower in male rats that received a high dosage of T-MP. Histopathological changes were not observed in any tissue treated with T-MP. T-MP also significantly increased sperm concentration (but did not affect sperm parameters), and enhanced testicular TyrPho protein and androgen receptor and expression of AKAP4 in sperms.ConclusionT-MP seed extract exhibited antioxidant capacity and was not harmful to reproductive tissues. It also had a phytoestrogenic effect on females and increased the expression of testicular and sperm markers of male fertility.  相似文献   
8.
背景 甲硫氨酸能够促进DNA甲基化的发生,DNA甲基化参与疼痛的发生发展和维持。急性炎性痛是临床常见症状,控制不及时会转化成慢性炎性痛,外源性补充甲硫氨酸可能通过调节DNA甲基化参与调节急性炎性痛,改善患者疼痛症状。目的 本研究采用甲醛溶液诱导急性炎性痛模型大鼠,观察注射L-甲硫氨酸(L-MET)是否会减轻大鼠足底急性炎性痛并探讨其机制,以期为寻找新的疼痛生物标志物和开发理想的镇痛新药提供理论依据。方法 2017年7月-2018年12月,将24只健康成年清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为A组(0.9%氯化钠溶液+0.9%氯化钠溶液组)、B组(L-MET+0.9%氯化钠溶液组)、C组(0.9%氯化钠溶液+2 g/L甲醛溶液组)、D组(L-MET+2 g/L甲醛溶液组),每组6只。B组、D组腹腔注射L-MET,2次/d,总量不超过0.18 mg/kg,连续注射3 d;A组、C组注射等量0.9%氯化钠溶液。C组、D组左后足足跖部皮下注射2 g/L甲醛溶液20 μl,制作甲醛溶液所致急性炎性痛模型,大鼠足部肿胀并会出现相应的抬足舔足行为视为模型制作成功;A组、B组注射等量0.9%氯化钠溶液。全程记录给药后60 min大鼠行为学,并记录疼痛次数,每隔3 min为1个观察时段,共分20个观察时段。行为学检测结束后,将大鼠处死,取脊髓L4~L6之间脊髓组织,检测大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平及大鼠脊髓DNA甲基化转移酶(DNMT)1、DNMT2、DNMT3a、DNMT3b RNA水平。结果 A组、B组大鼠无明显不适异常反应;C组、D组大鼠出现躁动不安、注射足抬起不着地、舔咬或抖动注射足等反应,其疼痛行为反应呈典型的双相变化,从注射后即刻开始,持续3~5 min的急性疼痛时相(第一时相),5~10 min的静息期,随后出现可持续0~45 min的继发性疼痛时相(第二时相)。C组、D组大鼠各时间点疼痛次数均多于A组、B组(P<0.05);D组大鼠6~39 min疼痛次数少于C组(P<0.05)。B组、D组大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平高于A组(P<0.05);C组、D组大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平低于B组(P<0.05);D组大鼠脊髓全基因组DNA甲基化水平高于C组(P<0.05)。C组、D组大鼠脊髓DNMT3a、DNMT3b RNA水平高于A组、B组(P<0.05);D组大鼠脊髓DNMT3a RNA水平低于C组,DNMT3b RNA水平高于C组(P<0.05)。结论 L-MET对于甲醛溶液所致急性炎性痛模型大鼠具有明显镇痛作用,其机制与脊髓全基因组DNA甲基化水平以及DNMT水平的变化有关。  相似文献   
9.
目的: 研究黄芪甲苷对大鼠脑缺血后小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化及炎症反应的影响。方法: 将48只大鼠随机分为手术对照组、模型对照组和黄芪甲苷组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。黄芪甲苷组造模后即刻腹腔注射黄芪甲苷(40 mg/kg),随后1次/d,连续给药3 d。各组术后第1、3天采用改良的神经损伤严重程度评分(mNSS)和角试验进行神经功能评价;术后第3天采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染料(TTC)染色检测脑梗死体积;实时逆转录PCR检测M1型小胶质细胞/巨噬细胞表面标志物CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达,以及M2型小胶质细胞/巨噬细胞表面标志物CD206、精氨酸酶1(Arg-1)、类几丁质酶3样分子1/2(YM1/2)及抗炎因子IL-10、TGF-β的mRNA表达;免疫荧光双标记法检测脑缺血周边区CD16/32/Iba1和CD206/Iba1的表达。结果: 与模型对照组比较,黄芪甲苷组mNSS分值降低、右转次数减少(P < 0.05或P < 0.01),脑梗死体积减小(P < 0.01),M1型小胶质细胞/巨噬细胞标志物CD86、iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达下调(均P < 0.01),M2型小胶质细胞/巨噬细胞标志物CD206、Arg-1、YM1/2、IL-10和TGF-β的mRNA表达上调(均P < 0.01),脑缺血区CD16/32+/Iba1+细胞数量减少(P < 0.05),CD206+/Iba1+细胞数量增加(P < 0.01)。结论: 黄芪甲苷对大鼠脑缺血损伤有保护作用,可能与促进小胶质细胞/巨噬细胞从M1型向M2型转化、抑制炎症反应有关。  相似文献   
10.
【摘要】目的 探讨金雀异黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠心肌细胞凋亡Bcl 2、Bax和Caspase 3蛋白及mRNA表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠分别为假手术组、模型组、阿司匹林组(10 mg·kg-1·d-1)、金雀异黄酮低剂量组(20 mg·kg-1·d-1)、中剂量组(40 mg·kg-1·d-1)和高剂量组(80 mg·kg-1·d-1),每组10只。给药2周后经典方法构建MI/RI大鼠模型后HE染色检测心肌组织;采集血清测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK MB)和α 羟丁酸脱氢酶(α HBD),采集心脏检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T AOC)和一氧化氮合酶(NOS);同时,RT PCR和Western Blotting检测心肌组织中Bcl 2、Bax和Caspase 3蛋白及mRNA表达。结果 假手术组心肌排列整齐无断裂,模型组出现大量断裂;与模型组相比,各治疗组明显改善;模型组大鼠血清LDH、CK、CK MB、α HBD高于假手术组(P<005),心肌MDA水平高于假手术组(P<005),心肌SOD、T AOC及 NOS水平均低于假手术组(P<005);与模型组比较,金雀异黄酮三个剂量组和阿司匹林组血清LDH、CK、CK MB、α HBD明显降低(P<005),心肌MDA明显降低(P<005),心肌SOD、T AOC及NOS明显升高(P<005);模型组大鼠心肌Bcl 2蛋白和mRNA表达均低于假手术组(P<005),Bax和Caspase 3蛋白和mRNA表达均高于假手术组(P<005),而金雀异黄酮三个剂量组和阿司匹林组Bcl 2显著上调(P<005),Bax和Caspase 3显著下调(P<005)。结论 金雀异黄酮可抑制心肌细胞凋亡,同时提高心肌抗氧化能力,抑制MI/RI给心肌带来的损伤。  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司    京ICP备09084417号-23

京公网安备 11010802026262号