全文获取类型
收费全文 | 63186篇 |
免费 | 3940篇 |
国内免费 | 2835篇 |
学科分类
医药卫生 | 69961篇 |
出版年
2024年 | 70篇 |
2023年 | 1329篇 |
2022年 | 1478篇 |
2021年 | 1877篇 |
2020年 | 2155篇 |
2019年 | 1953篇 |
2018年 | 900篇 |
2017年 | 1591篇 |
2016年 | 1621篇 |
2015年 | 1607篇 |
2014年 | 2414篇 |
2013年 | 2374篇 |
2012年 | 3126篇 |
2011年 | 3555篇 |
2010年 | 3450篇 |
2009年 | 3265篇 |
2008年 | 3448篇 |
2007年 | 3414篇 |
2006年 | 3281篇 |
2005年 | 3549篇 |
2004年 | 2964篇 |
2003年 | 2814篇 |
2002年 | 2324篇 |
2001年 | 2185篇 |
2000年 | 1785篇 |
1999年 | 1658篇 |
1998年 | 1542篇 |
1997年 | 1389篇 |
1996年 | 1299篇 |
1995年 | 1239篇 |
1994年 | 1047篇 |
1993年 | 686篇 |
1992年 | 648篇 |
1991年 | 554篇 |
1990年 | 476篇 |
1989年 | 482篇 |
1988年 | 139篇 |
1987年 | 94篇 |
1986年 | 90篇 |
1985年 | 51篇 |
1984年 | 29篇 |
1983年 | 3篇 |
1982年 | 2篇 |
1981年 | 3篇 |
1980年 | 1篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的 探讨叙事护理模式在胆道术后T管引流期间的应用对于患者心理状态及遵医行为的影响。方法 选取胆道术后T管引流患者80例,随机分为观察组(叙事护理模式)和对照组(常规护理模式),各40例,对比两组患者的护理效果。结果 护理后,观察组SAS、SDS评分均低于对照组(P<0.05);遵医行为优良率及护理满意度均高于对照组(P<0.05)。结论 胆道术后T管引流期间,应用叙事护理模式,能够减少或消除患者的消极、负面情绪,改善其心理状态,引导其自觉遵医,便于各项护理工作的顺利开展。 相似文献
2.
特应性皮炎(AD)是一种慢性和复发性的炎症性皮肤病,以皮肤干燥、瘙痒和复发性湿疹样皮损为特征。AD的发病机制尚不清楚,目前认为可能与遗传易感性、表皮屏障破坏、免疫失调、皮肤微生物平衡的破坏有关。胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种IL-7样细胞因子,是过敏性炎症的主要启动因子。TSLP激活的树突状细胞通过OX40配体诱导幼稚的CD4+T细胞向Th2细胞分化产生IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α等细胞因子参与AD的发病。遗传学、实验和临床证据均表明,TSLP-TSLPR途径与AD的发病机制有关。Tezepelumab(AMG-157/MEDI9929)是一种针对循环TSLP的人类单克隆抗体,阻断TSLP-TSLPR通路可能会对AD产生显著的临床影响。本文阐述了TSLP的生物学特性,进一步了解TSLP-TSLPR通路在AD发病机制中的作用,批判性地评估TSLP靶向药物开发的最新进展,以便为TSLP作为药物靶点提供理论依据。 相似文献
3.
尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CARmRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。 相似文献
4.
目的探讨放疗干预对宫颈癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞比例的影响。方法建立宫颈癌荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤组和放疗组,每组各10只,另设对照组10只。放疗组进行放疗干预14天,荷瘤组和对照组不治疗。放疗后4、6、8、10、12、14天测量肿瘤体积;末次治疗后,ELISA法测定血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10含量;计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数;HE染色观察肿瘤组织学变化;TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡情况;流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞比例;RT-qPCR和Western blot检测脾脏T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GABA-3)mRNA和蛋白表达。结果与荷瘤组比较,放疗组小鼠4、6、8、10、12、14天肿瘤体积及瘤质量减小,血清IL-2、IFN-γ升高,IL-4、IL-10降低,胸腺指数、脾脏指数升高,Th1细胞比例、Th1/Th2增加,Th2细胞比例减少,T-bet mRNA和蛋白及T-bet/GATA-3表达升高,GATA-3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色显示,荷瘤组肿瘤细胞数量较多,核大深染,无明显坏死;放疗组肿瘤细胞数量减少,出现大量坏死组织。TUNEL染色显示,荷瘤组TUNEL阳性细胞较少,放疗组TUNEL阳性细胞明显增多。结论放疗对宫颈癌荷瘤小鼠具有明显抑瘤作用,可能是通过调节T-bet/GATA-3表达,促进Th1/Th2分化平衡,增强机体免疫功能发挥作用。 相似文献
5.
6.
目的 探讨术前预后营养指数(PNI)与中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)在上皮性卵巢癌(EOC)诊断中的临床价值.方法 选取2017年12月至2019年9月安徽医科大学第一附属医院妇科进行手术治疗的201例卵巢肿瘤患者,其中139例EOC患者作为观察组,根据临床病理分期,分为早期组(FIGOⅠ期和Ⅱ期,59例)和晚期组(FIGOⅢ期和Ⅳ期,80例),另62例卵巢良性肿瘤患者作为对照组.检测术前外周血,对PNI及NLR进行比较分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估二者在EOC诊断中的价值.结果 观察组患者的PNI为(46.68±7.72),低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);NLR为(2.96±1.79),高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PNI取44.57、NLR取1.97时,对应ROC曲线下面积分别为0.736和0.879.观察组中晚期患者的PNI为(44.31±8.51),低于早期患者,差异有统计学意义(P<0.05);NLR为(3.38±2.10),高于早期患者,差异有统计学意义(P<0.05),PNI取37.15、NLR取4.52时,所对应的ROC曲线下面积分别为0.623和0.680.结论 术前PNI、NLR可以对上皮性卵巢癌进行预测诊断,且对于该肿瘤的早晚期有一定预测价值,检测简单、成本低,临床中值得推广. 相似文献
7.
肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述. 相似文献
8.
目的 构建包载芳烃受体抑制剂CH223191的酶敏感多肽胶束并对其进行表征,初步评估此多肽胶束向T细胞递送药物的可行性。方法 采用固相合成法合成了序列为stearyl-HHHRRRRRPLGLAGK-(Mal)的多肽(SHRP)。制备了载药胶束SHRP-CH,测定了其粒径、载药量、临界胶束浓度等,评价其细胞毒性及免疫原性,并使用流式及激光共聚焦考察了CD8+T细胞对胶束的摄取效率。结果 SHRP-CH的粒径为(133.8±7.4)nm,酶处理后粒径减少为(92±5.8)nm,载药量和包封率分别为(7.1±1.2)%、(67.7±2.3)%,酶解前后的胶束均具备较低的细胞毒性;CD8+T细胞摄取实验证实了此胶束体系向T细胞递送药物的可行性。结论 SHRP多肽酶敏感胶束体系具有较好的载药能力及低细胞毒性,有希望成为T细胞药物递送的潜在载体。 相似文献
9.
目的探讨血清基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、脯氨酸肽酶(PEPD)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim3)、γ-干扰素(IFN-γ)与肺结核患者肺部受累及化疗预后结局的关系。方法选取我院传染病科确诊的98例初治肺结核患者(病例组)、90例健康体检对象作为对照组,检测并对比两组的血清TIMP-1、PEPD、sTim3、IFN-γ水平;并根据病例组患者影像学资料分为单肺受累组/双肺受累组、化疗结局进行分层分析。结果病例组患者的血清PEPD、sTim3水平显著高于对照组(P<0.05),病例组患者的血清IFN-γ水平显著低于对照组(P<0.05),病例组和对照组的血清TIMP水平组间比较无统计学意义(P>0.05);双肺受累的肺结核患者的血清TIMP-1、PEPD、sTim3水平显著高于单肺受累组(P<0.05),双肺受累的肺结核患者血清IFN-γ水平显著低于单肺受累组(P<0.05);治疗6个月后,治愈组的血清TIMP-1、PEPD、sTim3水平显著低于治疗失败组(P<0.05),治愈组的血清IFN-γ水平显著高于治疗失败组(P<0.05)。结论检测血清TIMP-1、PEPD、sTim3、IFN-γ水平对于肺结核的辅助诊断、肺部受累病情及治疗结果判断均具有一定的参考意义。 相似文献
10.
虽然作用于程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体 1(PD-1/PD-L)和细胞毒性 T淋巴细胞抗原4(CT- LA4)的抗体已成功应用于晚期实体瘤的治疗,但其疗效仍不够高。需寻找新的免疫靶点以便为难治性肿瘤患者寻求替代治疗。根据受体与配体结合后发挥的作用,可将免疫靶点分为共刺激分子和共抑制分子,共抑制分子包括∶T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TM-3)、含免疫球蛋白及 ITM 结构域的T 细胞免疫受体(TGIT)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)以及 B7家族的 B7-H3 和 B7-H4;共刺激分子包括 CD27、OX40、4-1BB、CD40,糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)和诱导共刺激因子(ICOS)等。本文就新兴的免疫靶点在妇科恶性肿瘤的临床前和临床研究进展作一简要阐述。 相似文献