收费全文 | 11296篇 |
免费 | 661篇 |
国内免费 | 410篇 |
医药卫生 | 12367篇 |
2023年 | 71篇 |
2022年 | 160篇 |
2021年 | 299篇 |
2020年 | 313篇 |
2019年 | 208篇 |
2018年 | 270篇 |
2017年 | 250篇 |
2016年 | 318篇 |
2015年 | 258篇 |
2014年 | 547篇 |
2013年 | 819篇 |
2012年 | 542篇 |
2011年 | 644篇 |
2010年 | 510篇 |
2009年 | 451篇 |
2008年 | 522篇 |
2007年 | 521篇 |
2006年 | 499篇 |
2005年 | 467篇 |
2004年 | 444篇 |
2003年 | 404篇 |
2002年 | 367篇 |
2001年 | 308篇 |
2000年 | 308篇 |
1999年 | 273篇 |
1998年 | 224篇 |
1997年 | 233篇 |
1996年 | 217篇 |
1995年 | 187篇 |
1994年 | 174篇 |
1993年 | 152篇 |
1992年 | 152篇 |
1991年 | 128篇 |
1990年 | 126篇 |
1989年 | 112篇 |
1988年 | 106篇 |
1987年 | 89篇 |
1986年 | 83篇 |
1985年 | 105篇 |
1984年 | 114篇 |
1983年 | 65篇 |
1982年 | 70篇 |
1981年 | 52篇 |
1980年 | 52篇 |
1979年 | 26篇 |
1978年 | 31篇 |
1977年 | 26篇 |
1976年 | 17篇 |
1975年 | 12篇 |
1974年 | 15篇 |
Introduction
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a chronic, autoimmune disease that is characterized by total absence of insulin production. Hypertension is a common comorbidity in T1DM with complex pathophysiology, while it is also a well-recognized risk factor for the development of cardiovascular disease (CVD), as well as other microvascular diabetic complications. 相似文献Butyrylcholinesterase (BChE) is a serine esterase that plays a role in the detoxification of natural as well as synthetic ester-bond-containing compounds. Alterations in BChE activity are associated with a number of diseases. Cholinergic system abnormalities in particular are correlated with the formation of senile plaques in Alzheimer’s disease (AD), and administration of cholinesterase inhibitors is a common therapeutic approach used to treat AD.
Here, our aim was to study the interaction between BChE and fluoxetine.
Molecular docking simulations revealed that fluoxetine penetrated deep into the active-site gorge of BChE and that it was engaged in stabilizing noncovalent interactions with multiple subsites. In substrate kinetic studies, the Vm, Km, kcat and kcat/Km values were found to be 20.59?±?0.36?U mg?1 protein, 194?±?14?µM, 1.3?×?108?s?1 and 6.7?×?105?µM?1s?1, respectively. Based on inhibitory studies, fluoxetine appeared to inhibit BChE competitively, with an IC50 value of 104?µM and a Ki value of 36.3?±?4.7?µM.
Overall, both the low Ki value and the high number of BChE–fluoxetine interactions suggest that fluoxetine is a potent inhibitor of BChE, although in vivo mechanisms for the direct effects of BChE inhibition on various pathologies remain to be further investigated.