阿托伐他汀钙对映异构体（S，S）的全合成

合成阿托伐他汀钙对映异构体。方法：以（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为起始原料经氰基化、Claisen缩合、羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共9步反应合成了阿托伐他汀钙对映异构体（1）。其结构经1^H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论：合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。     

阿托伐他汀钙对冠心病合并糖尿病患者脂代谢、炎症指标及心室重构的影响

目的:探究阿托伐他汀钙对冠心病合并糖尿病患者脂代谢、炎症指标及心室重构的影响。方法:将本院收治的冠心病合并糖尿病患者按照随机数字表法均分为两组,对照组给予常规冠心病相关治疗措施,试验组在对照组治疗的基础上加用阿托伐他汀钙。观察两组患者脂代谢、炎症指标及心室重构的情况。结果:(1)治疗后两组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较治疗前均下降,试验组下降更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与治疗前比较,两组患者治疗后血清脂联素(APN)均上升,试验组上升更显著,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后内脂素(Visfatin)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)均下降,试验组下降更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与治疗前相比,治疗后两组患者左室舒张末期内径(LVEDD)均下降,试验组下降更显著,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期最大流速与舒张末期最大流速比率(E/A)较治疗前均提高,试验组提升更显著,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对冠心病合并糖尿病患者采用阿托伐他汀钙治疗可以降低其血脂水平,改善其炎症指标,抑制冠状动脉粥样硬化的进程,增强心功能,临床疗效确切,值得推广应用。     

微乳液相色谱法测定他汀类药物

以微乳液相色谱法分离测定普伐他汀钠、阿托伐他汀钙、辛伐他汀和洛伐他汀.考察了微乳液组成表面活性剂质量分数、油相质量分数、助表面活性剂质量分数以及pH值等对他汀类药物分离测定的影响,确定最佳的色谱条件.实验结果表明:等梯度微乳液相色谱具有较强的同时快速分离疏水性差异较大的混合物的能力.该方法具有操作简便、快速,准确性和重现性好等特点.对四种制剂供试品多次测定,普伐他汀钠、阿托伐他汀钙、辛伐他汀和洛伐他汀的相对标准偏差(RSD)分别为0.39％,0.45％,0.053％和0.25％.加入回收率分别为97.8％～101.2％,101.5％～102.7％,97.7％～101.9％和98.7％～101.9％.     

UPLC法同时测定阿托伐他汀钙中15个杂质含量

目的 建立超高效液相色谱法(UPLC)同时测定阿托伐他汀钙原料药中15个杂质含量的方法.方法 采用岛津Shim-pack Velox PFPP(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,以3.9 g/L醋酸铵缓冲液(pH 5.0):乙腈:甲醇:四氢呋喃(无稳定剂)=67:21:6:6为流动相A,3.9 g/L醋酸...     

合成阿托伐他汀钙关键工艺的优化

简要介绍了阿托伐他汀钙的性质和药理作用,分析了阿托伐他汀钙的全合成路线,选择以(4R-cis)-6-[2-(2-(4-氟基苯)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基-1H-吡咯-1-基)乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(Ⅱ)为原料经酸解、中和得到阿托伐他汀钙(Ⅰ),并对其合成工艺进行了优化。合成过程中使用2 mol/L的盐酸,控制原料和盐酸的摩尔比在1∶2.2时,反应75 min得产物,产率高达91.29%;粗品选择二氯甲烷与正己烷为溶剂进行重结晶可以得到较好的无定形阿托伐他汀钙固体;产品经结构分析确认为阿托伐他汀钙。     

阿托伐他汀钙非对映异构体（3S，5R）的全合成

目的：合成阿托伐他汀钙非对映异构体。方法：以（R）-6-氰基-3-氧代-己酸叔丁酯为起始原料经羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal．Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共7步反应合成了阿托伐他汀钙异构体（3S,5R）（1）。其结构经^1H—NMR、ESI—MS、HPLC确证。结论：合成得到了翻标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。     

具有非对映选择性还原6-氰基-（5R）-羟基-3-羰基己酸叔丁酯活性的微生物菌株筛选与鉴定

6-氰基-（3R,5R）-二羟基已酸叔丁酯是合成阿托伐他汀钙的关键手性前体。从自然环境中筛选得到-株具有非对映选择性还原6·氰基-（5R）-羟基-3-羰基已酸叔丁酯活性的茵株X25,结合表型特征、生理生化特征和分子遗传学鉴定,确定茵株X25属于季也蒙毕赤酵母（Pichiaguilliermondii）。研究了P．guilliermondliX25静息细胞非对映选择性还原6-氰基-（5R）-羟基-3-羰基己酸叔丁酯制备6-氰基-（3R,5R）-二羟基己酸叔丁酯过程。结果表明,最佳催化条件为35℃、pH值7．0;在低底物转化率时,能够制备光学纯6-氰基-（3R,5R）-二羟基己酸叔丁酯。     

阿托伐他汀片处方工艺研究

目的:确定阿托伐他汀钙片稳定的生产工艺。方法:通过相容性试验确定辅料,并通过体外溶出度试验确定工艺处方及生产工艺。结果:经过筛选所得的最终处方制得的阿托伐他汀钙片各项指标均符合规定。     

姜黄提取物联合阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠降血脂作用的研究

目的:研究姜黄提取物联合阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠的降血脂作用。方法:昆明种小鼠喂高脂饲料,建立高脂血症小鼠模型。将建模成功的小鼠分为4组,即高脂血症模型组、阿托伐他汀钙组、姜黄提取物组、阿托伐他汀钙和姜黄提取物联合组。对小鼠喂高脂饲料的同时连续灌胃5周不同剂量的姜黄提取物、阿托伐他汀钙。实验结束后测定各组小鼠的体质量,以及血清中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 结果:与高脂血症小鼠模型组相比,姜黄提取物和阿托伐他汀钙联合组TG、TC、LDL-C显著降低（P<0.01）,分别下降44.10%、38.30%、37.24%,HDL-C显著升高（P<0.05）。 结论:姜黄提取物和阿托伐他汀钙联合使用具有降低血脂作用,而且比两者单独使用时效果更好。     

4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺的合成

以苯乙酸为原料,4-氟苯基苯乙酮在HBr/H2O2作用下发生α-溴代,合成2-溴-1-(4-氟苯基)-苯乙酮,再与异丁酰乙酰苯胺在碱性条件下发生α-碳上的取代反应,得到阿托伐他汀钙的关键中间体4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺,总收率57.3%。化合物结构经核磁、质谱得到确认。