ID1对非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的影响

背景与目的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是当今世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,而表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EG-FR-TKI）整体有效率为30%-40%,无进展生存期（progression-free survival, PFS）为12个月。但EGFR-TKI在临床中的耐药现象也很普遍,严重影响了其抑瘤作用。因此,克服耐药、寻找一种新的与肺癌耐药相关的预后因子势在必行。本研究旨在通过体内外实验探讨DNA结合抑制因子1（differentiation inhibitory factor 1, ID1）与NSCLCEGFR-TKI耐药之间的关系,看其是否有统计学意义,并初步探讨其机制。方法免疫组化（immunohistochemistry, IHC）检测手术标本（肺癌组织和癌旁组织）1D1的表达;qRT-PCR、Western-blot检测并比较肺癌细胞敏感株与耐药株中ID1的表达变化;MTT检测吉非替尼对ID1慢病毒载体处理肺癌细胞的细胞增殖情况,将肺癌细胞接种至裸鼠腋下,待肿瘤生长至一定体积使用吉非替尼治疗,估算肿瘤体积。结果 ID1在肺癌组织中的表达明显高于正常组织（P<0.05）;ID1的表达与NSCLC EGFR-TKI耐药呈正相关（P<0.05）。结论 ID1在NSCLC中高表达,并且参与了NSCLC EGFR-TKI的耐药,其机制可能与STAT3磷酸化程度增加有关。     

Castleman病7例临床分析

目的分析Castleman病（Castleman disease,CD）的临床特点。方法收集Castleman病7例，男性4例，女性3例，中位年龄48岁，局灶型5例，弥漫型2例，均经病理证实。回顾性分析其临床特征。结果7例CD中2例无任何症状；胸部X线上3例表现为纵隔内软组织肿块，强化明显，4例表现为肺内小结节；肺扫描3例阴性，4例阳性；气管镜检1例管腔呈外压性狭窄；5例局灶型CD手术治疗效果好，2例弥漫型CD疗效欠佳；术前均未明确诊断，分别误诊为肺癌、肺结核、结节病等。结论Castleman病临床表现复杂，局灶型多表现为强化明显的纵隔内肿块，弥漫型影像学缺乏特征性，术前极易误诊，应争取早日手术活检。     

长春瑞滨和顺铂联合西乐葆一线治疗晚期非小细胞肺癌

目的比较长春瑞滨和顺铂（NP）方案联合西乐葆与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lungcancer，NSCLC）的疗效和安全性。方法65例ⅢB/IV期NSCLC患者随机分为A组和B组。A组32例，化疗方案NP方案联合西乐葆，长春瑞滨25 mg/m^2第1、8天静脉注射，顺铂75 mg/m^2第1、2天静脉滴注，西乐葆400 mg2次/日，第1-12天口服，21 d为一个周期；B组33例，化疗方案为NP方案，用法同A组。结果A组与B组有效率分别为35.5%和26.7%（P=0.457），临床受益率分别为87.1%和66.7%（P=0.058），1年生存率分别为58.1%和36.7%（P=0.094），中位生存期分别为12个月和9.2个月（P=0.062）。而36例肺腺癌中，A组1年生存率为64.7%，显著高于B组的26.3%（P=0.021）；且A组中位生存期为12.5个月，明显高于B组的8.7个月（P=0.033）。A组恶心/呕吐的发生率为67.7%，明显高于B组的40.0%（P=0.03），而白细胞下降、恶心呕吐、脱发、静脉炎、神经毒性和血小板减少等副作用之间差异无统计学意义。结论NP方案联合西乐葆治疗晚期NSCLC有效，安全性好。肺腺癌的1年生存率及中位生存期均显著高于NP方案组。     

Castleman病7例临床分析

目的分析Castleman病(Castleman disease,CD)的临床特点。方法收集Castleman病7例,男性4例,女性3例,中位年龄48岁,局灶型5例,弥漫型2例,均经病理证实。回顾性分析其临床特征。结果7例CD中2例无任何症状;胸部X线上3例表现为纵隔内软组织肿块,强化明显,4例表现为肺内小结节;肺扫描3例阴性,4例阳性;气管镜检1例管腔呈外压性狭窄;5例局灶型CD手术治疗效果好,2例弥漫型CD疗效欠佳;术前均未明确诊断,分别误诊为肺癌、肺结核、结节病等。结论Castleman病临床表现复杂,局灶型多表现为强化明显的纵隔内肿块,弥漫型影像学缺乏特征性,术前极易误诊,应争取早日手术活检。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨厄洛替尼单药二线或三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与不良反应。方法：研究对象为2005年10月-2006年9月曾经接受过1～2个化疗方案治疗失败或复发的ⅢB／Ⅳ期的非小细胞肺癌患者，给予厄洛替尼口服150mg／d，直至疾病进展；观察疗效和不良反应，并进行随访。应用Kaplan—Meier法进行生存分析。结果：共有50例患者入组，随访至2007年9月20日，中位随访时间为17个月，随访率为100％。50例患者中有3例不可评价疗效，其余患者中完全缓解占0％（0／47）、部分缓解占38．3％（18／47）、疾病稳定占44．7％（21／47）、疾病进展占17．0％（8／47）；疾病控制率为83．0％；中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7．0和13．7个月；1年无肿瘤进展生存率和1年生存率分别为30％和56％。Ⅱ-Ⅲ度皮疹患者的肿瘤缓解率与疾病控制率要显著高于0-Ⅰ度的皮疹患者，部分缓解和疾病稳定患者的生存受益要明显优于疾病进展患者。Ⅲ度以上皮疹的发生率为4％（2／50）。结论：给予既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者单药厄洛替尼治疗是有效的，且耐受性良好。患者的生存期不受性别、吸烟状态和病理组织类型的影响，皮疹严重度为Ⅱ度或以上的患者的疗效似乎更佳。     

依立替康联合顺铂二线治疗小细胞肺癌

背景与目的:小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)一线化疗疗效较好,然而一旦复发,治疗十分困难,目前尚未确定最佳二线化疗方案。因此,我们采用依立替康(irinotecan,CPT-11)联合顺铂(cisplatin,DDP)二线治疗SCLC,以探讨其疗效与安全性。方法:对30例既往经一线化疗方案治疗失败的SCLC患者采用CPT-1160mg/m2,静滴,第1、8、15天;DDP25mg/m2,静滴,第1~3天。28d为1个周期,2个周期后进行一次疗效评价,4周后复核并随访生存期。结果:可评价病例28例,其中CR1例,PR7例,SD8例,PD12例,有效率28.6%(8/28)。中位疾病进展时间(time to progression,TTP)为3.2个月(0.8~5.6个月),二线治疗生存期7.5个月(1.5~31个月),可使总体生存期达到15个月(2.3~43.5个月)。主要不良反应为血液毒性,Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞下降36.7%(11/30),其次是肝功能损害,仅1例出现Ⅲ度腹泻。结论:CPT-11联合DDP二线治疗SCLC是可行、安全及有效的。     

48例肺癌肉瘤临床特征及预后分析

背景与目的 肺癌肉瘤在肺部恶性肿瘤中较为罕见。本研究的目的是探讨肺癌肉瘤的临床特征及其预后因素。方法 回顾性分析1986～2004年间收治的48例肺癌肉瘤患者的临床特征，并对影响预后的因素进行统计学分析。结果 肺癌肉瘤好发于50岁以上中老年人，多发于右肺，临床特征及胸部X线表现与原发性肺癌相近，极易误诊，手术病理切片检查是主要的确诊方法。本组患者的1年生存率为77．1％，3年生存率为49．5％，5年生存率为22．7％。χ^2检验及多因素回归分析均显示，肿瘤的TNM分期是影响预后的独立因素。结论 肺癌肉瘤TNM分期是独立的预后因素，早期手术可以延长患者的生存时间。     

长春瑞滨加顺铂联合同步胸部放射治疗用于局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨低剂量长春瑞滨（NVB）加顺铂（DDP）联合同步胸部放疗对局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。方法 34例ⅢB期NSCLC患者接受NVB＋DDP联合同步放疗，放疗剂量在加～66Gy之间。结果客观缓解率为56％（19／34）；中位生存期16．5个月，1年生存率62％（21／34），2年生存率35％（12／34）。47％（16／34）患者发生不同程度的放射性食管炎，其中Ⅲ、Ⅳ度食管炎29％（10／34）；Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少18％（6／34）；Ⅲ、Ⅳ度血小板减少3％（1／34）。结论 低剂量NVB＋DDP方案化疗联合同步胸部放射治疗对局部晚期NSCLC有效，患者可以耐受。     

18F-FDG分子符合探测成像联合增强CT对肺内病灶鉴别诊断的价值

目的：评价氟化脱氧葡萄糖(^18F-FDG)分子符合探测成像(简称FDG-MCD)及胸部增强CT对肺内良恶性病灶的鉴别诊断价值。方法：胸部X线平片上疑为周围型肺癌的肺部球形病灶90例，比较胸部FDG-MCD显像、增强CT扫描和经皮肺穿刺检查的诊断价值。结果：FDG-MCD诊断肺恶性肿瘤的敏感性和特异性分别为96．83%(61／63)和74.07％(20／27)，而增强CT分别为90、48％，(57／63)和85、19%(23／27)。胸部FDG-MCD和增强CT均阳性时，诊断敏感性为87．30％(55／63)，特异性为92．59％，(25／27)。结论：FDG-MCD联合CT增强扫描对周围性肺部病灶性质具有重要的鉴别诊断意义。     

非小细胞肺癌环氧合酶-2表达与血管生成之间的关系

背景与目的:我们以前的研究发现,环氧合酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)上调表达是患者独立预后的不良因素。COX-2参加结肠癌等实体瘤的血管生成,是否参与NSCLC血管生成目前尚有争议。本研究的目的是探讨COX-2表达与血管生成和血管内皮细胞生长因子(VEGF)-A表达之间的关系。方法:用脂质体将表达COX-2反义核酸的质粒和空质粒分别稳定转染H1299细胞(H1299-AS和H1299-P),采用RT-PCT和W esternB lot法检测细胞株COX-2和VEGF-A的水平。应用免疫组织化学染色法检测60例NSCLC肿瘤组织COX-2、VEGF-A和CD31表达情况,用χ2检验分析这些参数间相互关系。结果:H1299-AS细胞株COX-2 mRNA和蛋白水平较H1299-P细胞明显下降;VEGF-A蛋白表达水平亦同步下降。肺腺癌COX-2表达率为77%,显著高于肺鳞癌的37%(P<0.05)。NSCLC中COX-2和VEGF-A表达与肿瘤微血管密度明显相关(r分别为0.55和0.42,P<0.05)。COX-2表达阴性患者肿瘤微血管密度为45.7±15.6根/200×视野,显著高于不表达患者的37.4±9.7根/200×视野(P<0.05)。NSCLC组织中COX-2表达水平和微血管密度与患者术后生存期明显相关(P<0.05)。结论:NSCLC存在COX-2和VEGF-A共表达,COX-2可能通过诱导VEGF-A表达来发挥促血管生成样作用。