急性出血坏死性胰腺炎肝损伤中TLR2/4mRNA的表达及氯喹的干预效应

目的： 研究急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）肝损伤中Toll-样受体(TLR)2/4mRNA表达的变化及氯喹的干预效应。 方法：采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠（TAC）注射造成大鼠AHNP肝损伤动物模型。动物分为假手术组（S组）、胰腺炎组和氯喹（CQ）治疗组。后2组于术后3，6，12 h分批剖杀，S组于术后6 h剖杀。观察血清淀粉酶、ALT和AST及肝组织NO和TNF-α的变化，RT-PCR方法检测各组不同时点肝组织TLR2和TLR4mRNA的表达。 结果：相对于S组，胰腺炎组大鼠3 h肝组织TLR2和TLR4mRNA表达开始增高，术后6～12 h肝组织TLR2和TLR4mRNA表达迅速达到峰值（P<0.05），肝损伤加重，血清淀粉酶升高，肝组织TNF-α浓度升高，NO浓度逐渐降低（P<0.05）；相对胰腺炎组，CQ治疗组TLR2/4mRNA表达降低（P<0.05），肝损伤程度减轻，血清淀粉酶降低，肝组织TNF-α浓度降低，NO浓度显著升高（P<0.05）。 结论：AHNP大鼠肝组织内TLR2和TLR4的基因表达上调；其表达增高可能在AHNP肝损伤的发生、发展中起重要作用。氯喹对大鼠AHNP过程中肝损伤可能有保护作用。     

Pin1和周期素D1在胰腺癌中的表达及其意义

目的:检测胰腺癌及癌旁组织中Pin1和周期素D1基因的表达,探讨Pin1在胰腺癌发病中所起的作用。方法:收集27例胰腺肿瘤组织及其相应的肿瘤旁组织标本,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（RQ RT-PCR）检测胰腺良恶性肿瘤及肿瘤旁组织中Pin1和周期素D1 mRNA 的表达,运用Fisher精确概率分析两者之间的相关性及其与肿瘤临床分期和病理特征的关系。结果:7例胰腺囊腺瘤中周期素D1和Pin1的表达与肿瘤旁组织之间无显著性差异;而20例胰腺癌中周期素D1和Pin1的表达明显高于肿瘤旁组织［（2.78±1.02）vs.（4.36±1.27）和(5.48±1.69) vs. (9.97±1.86),P<0.05）］。Pin1和周期素D1与肿瘤的临床分期和病理分化程度无明显的相关（组间差异均为P>0.05）,但Pin1与周期素D1的表达有关（P<0.01）。 结论:胰腺癌中Pin1的过表达可促进周期素D1表达,由此诱导了肿瘤的发生;Pin1可能在胰腺癌中起着重要作用。     

胰十二指肠损伤的临床特点及术后并发症危险因素分析

目的探讨胰十二指肠损伤的临床特点及术后并发症发生的危险因素。方法回顾性分析47例外伤性胰十二指肠损伤手术病例的临床特点,探讨年龄、术前/术中休克、胰十二指肠联合损伤、确诊时间及ISS、APACHEⅡ评分等因素与术后并发症发生率、死亡率的关系。结果47例病例中,腹部闭合性损伤占76.60%,开放性损伤23.40%,多发伤40.43%。胰腺损伤13例,十二指肠损伤28例,胰十二指肠联合损伤6例。术前确诊率为53.19%,手术诊断率97.87%,确诊时间(7.85±3.17)h。术后并发症发生率和死亡率分别为27.66%和8.51%。并发症组的术前/术中休克发生率、胰十二指肠联合损伤发生率、确诊时间、ISS、APACHEⅡ评分分别为53.85%、38.46%、(9.78±2.16)h、20.92±8.11、10.32±3.16,无并发症组分别为11.76%、2.94%、(6.81±2.35)h、16.47±5.28、7.12±2.74,组间差异均有统计学意义(P<0.01或<0.05)。死亡组ISS、APACHEⅡ评分值分别为29.17±10.31、14.75±5.37,显著高于无死亡组的16.85±6.73、8.39±3.13(P<0.01)。结论胰十二指肠损伤在病史、实验室及影像学检查方面具有其特点,综合分析有利于迅速明确诊断,休克、胰十二指肠联合损伤、确诊时间及高ISS、APACHEⅡ评分是其术后并发症发生的危险因素。     

缺氧缺血性脑病新生鼠胃壁内一氧化氮的改变

目的探讨缺氧缺血性脑病新生鼠胃壁局部一氧化氮（ＮＯ）的改变及窒息对消化系统的影响。方法采用二氢硫辛酰胺脱氢酶ＮＡＤＰＨ组织化学方法，检测２４只正常或缺氧新生鼠胃壁各层一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）的分布变化。结果急性缺氧组与正常对照组相比，ＮＯＳ阳性产物无论在分布、染色深浅、纤维密度及ＮＯＳ阳性胞体数目上，差异均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。但在缺氧缺血性脑病组，其肌层的ＮＯＳ阳性纤维无论是密度还是染色深浅，均明显强于正常对照组，ＮＯＳ阳性胞体亦明显多于正常对照组，其差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）；而粘膜和粘膜下层的ＮＯＳ分布与正常对照组相比，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论窒息时胃动力降低及胃粘膜病变与一氧化氮在胃壁内的改变有关     

Effect of HIF-1α on VEGF-C Induced Lymphangiogenesis and Lymph Nodes Metastases of Pancreatic Cancer

The effect of hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α) on vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and the correlation between HIF-1αand lymphangiogenesis and lymph nodes metasta-ses (LNM) in pancreatic cancer were investigated. Immunohistochemical SP method was used to detect the protein expression of HIF-1αand VEGF-C, and Lymphatic vessel density (LVD) was determined by stain of VEGFR-3, collagen type IV in 75 pancreatic head cancers from regional pancre-atectomy (RP) during Dec. 2001 to Dec. 2003. The relationship between HIF-1αand VEGF-C, lymphangiogenesis, LNM was analyzed statistically. The results showed that the positive expression rate of HIF-1αand VEGF-C in pancreatic cancer tissues was 48.00 % (36/75) and 65.33 % (49/75) respectively. In positive group of HIF-1α, the positive rate of VEGF-C and LVD, and LVD rate was 80.56 % (29/36), 13.22±3.76 and 88.89 % (32/36) respectively, and in negative group of HEF-1α, positive rate of VEGF-C and LVD was 51.28 % (20/39), 5.98±2.17 and 66.67 % (26/39) respectively (P<0.01 or P<0.05). It was suggested that HIF-1αcould promote the expression of VEGF-C, lymphangiogenesis and LNM in pancreatic cancer.     

不合并消化道梗阻的晚期胰头癌441例临床诊治分析

目的 分析不合并消化道梗阻的晚期胰头癌的临床资料,探讨治疗策略.方法 回顾性分析2001年1月至2010年12月收治的441例不伴消化道梗阻的晚期胰头癌患者的临床资料.结果 所有患者均行手术治疗,其中行胆囊-空肠Roux-en-Y吻合术(A组)101例,胆总管-空肠Rouxen-Y吻合术(B组)133例,胆囊-空肠Roux-en-Y吻合+胃-空肠吻合术(C组)83例,胆总管-空肠Roux-en-Y吻合+胃-空肠吻合术(D组)124例.术后A、C两组分别有7.9％及6.0％的患者再发胆道梗阻,A、B两组分别有8.9％及8.3％的患者出现消化道梗阻,四组患者生存时间差异无统计学意义(F=1.933,P=0.123).结论 对不合并消化道梗阻的晚期胰头癌患者,胆总管空肠吻合术能有效预防术后再次胆道梗阻;预防性胃空肠吻合术能显著降低患者术后消化道梗阻发生率,而胆囊-空肠吻合术仅可在患者一般情况较差或胆管吻合条件不具备时谨慎选用.     

改良保留十二指肠胰头切除术治疗慢性胰腺炎的临床疗效

目的探讨改良保留十二指肠的胰头切除术（DPPHR）治疗慢性胰腺炎的临床疗效。方法回顾性分析2004年1月至2013年6月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的109例慢性胰腺炎行改良DPPHR患者的临床资料。109例慢性胰腺炎患者中,胰头部肿块型66例,胰头部钙化型29例,胰头部萎缩伴主胰管内结石型14例;56例患者血糖正常,34例患者糖耐量受损,19例患者合并糖尿病。术中快速冷冻切片病理检查确定慢性胰腺炎并排除恶变后完整切除胰头,术中保留胰头部至少一支动脉弓保证十二指肠血供,保留下段胆管周围薄层组织保证胆管血供,离断空肠于结肠后与远端胰腺行胰肠吻合及肠肠Roux—en—Y吻合。术后采用门诊进行随访。随访内容包括患者腹痛频率、服用止痛药情况以及内分泌功能。腹部疼痛强度评分采用EORTCQLQ—c30疼痛量表评估,生命质量评分采用GLQI评分量表评估,内分泌功能采用口服葡萄糖耐量试验评估。随访时间截至2014年1月。计量资料采用配对t检验,计数资料采用∥检验。结果109例患者无手术死亡。手术时间为（3．54-0．7）h,术中出血量为（3604-125）mL,输血量为（2604-220）mL。术后5例患者发生胰液漏,5例发生胆汁漏,2例发生十二指肠瘘,1例发生腹腔出血,均通过保守治疗痊愈。4例患者发生腹腔脓肿,其中1例经保守治疗痊愈,3例经B超引导穿刺置管引流后痊愈。平均住院时间为13．8d（10．0—32．0d）。患者中位随访时间为18．0个月（3．0—24．0个月）,随访9个月以上者102例。术后9个月,患者腹痛比例由术前的78．90％（86／109）下降至18．63％（19／102）,患者服用止痛药比例由术前的76．47％（78／102）下降至12．75％（13／102）,手术前后比较,差异有统计学意义（x2=76．57,74．31,P〈0．05）。患者疼痛强度评分由术前的（58±36）分下降至（15±4）分,手术前后比较,差异有统计学意义（t=11．39,P〈0．05）。患者生命质量评分由术前的（694-8）分增加至（874-15）分,手术前后比较,差异有统计学意义（t=20．05,P〈0．05）。术前1例合并糖尿病患者术后恢复正常,无新发糖尿病患者。2例患者分别因远端胰管结石复发腹痛和胰源性门静脉高压症行再手术治疗。结论改良DPPHR治疗慢性胰腺炎,手术并发症发生率低,疗效满意。     

胰头癌行胰十二指肠切除术并扩大淋巴结清扫的疗效分析

目的 探讨胰头癌行胰十二指肠切除术并扩大淋巴结清扫（ELND） 的手术适应证及临床疗效。方法 总结2010年6月至2011年6月期间华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科收治的因胰头癌行胰十二指肠切除术并扩大淋巴结清扫21例患者的临床资料,其中男15例,女6例;年龄36～57岁,平均47.8岁。结果 21例中属Ⅰ、ⅡA、ⅡB及Ⅲ期者分别为3例（14.3%）、9例（42.9%）、8例（38.1%）和1例（4.8%）。R0切除者 18例（85.7%）,R1切除者3例。切除淋巴结总数为14～43枚,平均为27.4枚;有淋巴结浸润者10例（47.6%）。平均手术时间为6.8 h （5～8.5 h）,术中输血平均为5.6 U （3～8 U）。本组无手术死亡病例。5例（23.8%） 术后发生并发症;胰瘘3例（14.3%）,胆汁漏 1例（4.8%）,腹腔出血1例（4.8%）,消化道出血1例（4.8%）,顽固性腹泻2例（9.5%）。术后病理学检查结果高、中、低分化腺癌分别为6例（28.6%）、10例（47.6%）和5例（23.8%）。21例均获随访,随访时间5～40个月,中位随访时间为19个月;1、2及3年累积生存率分别为66.7%、38.1%和19.0%。结论 对可切除胰头癌选择性实施胰十二指肠切除并扩大淋巴结清扫术,有利于提高根治切除的比例及改善患者预后,但术后并发症发生率较高。     

Effect of Antisense Oligodeoxynucleotide of Vascular Endothelial Growth Factor C on Lymphangiogenesis and Angiogenesis of Pancreatic Cancer

In order to investigate the effect of antisense oligonucleotide (ASODN) of vascular en-dothelial growth factor C (VEGF-C) on lymphangiogenesis and angiogenesis of pancreatic cancer, antisense and scamble-sense oligonucleotide of VEGF-C were constructed, and the model of nude mice with orthotopically xenografted human pancreatic cancer cells (Panc-1) was established. Thirty nude mice were randomly divided into 3 groups: PBS control group (group A), scramble-sense con-trol group (group B) and antisense group (group C). All nude mice were treated once every 2 days as 3 times per week, for 3 weeks (oligonucleotide 10 mg/kg every time). After treatments were com-pleted, ELISA method was used to examine the concentration of VEGF-C in plasma and immunohis-tochemical method to examine microvessel density (MVD), lymphtic vessel density (LVD) of pan-creatic cancer. The results showed that the expression of VEGF-C was inhibited significantly in group C. The concentrations were 237.5±41.5, 221.5±52.3 and 108.6±14.9 pg/mL in groups A, B and C re-spectively (P<0.01). LVD in groups A, B and C was 13.8±2.1, 12.4±1.9 and 4.2±1.6 respectively (P<0.01). MVD in groups A, B and C was 27.5±8.7, 25.9±4.2 and 19.4±5.6 respectively with no sig-nificant difference among the groups (P>0.05). It was suggested that VEGF-C ASODN decreased the expression levels of VEGF-C in nude mice with orthotopically xenografted human pancreatic cancer, and it could inhibit lymphangiogenesis, but had no significant effect on angiogenesis.