当药苷调节兴奋-收缩耦联改善心肌缺血再灌注损伤的机制

目的 探索当药苷通过兴奋-收缩耦联信号通路对缺血再灌注损伤后心脏收缩/舒张功能的影响。方法 24只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、10 μmol·L^-1当药苷给药组与1 μmol·L^-1地高辛给药组，并采用Langendorff系统结合左前降支冠状动脉结扎建立缺血再灌注损伤模型（I/R），2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测各组心脏梗死面积，Powerlab生理记录仪检测血流动力学参数，如左心室舒张压（LVDP）、左心室终末舒张压（LVEDP）、左心室终末收缩压（LVESP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dt_max）和左心室内压最大下降速率（-dp/dt_max）；提取分离乳鼠原代心肌细胞（NRCMs），建立缺氧/复氧（H/R）损伤模型，随机分为正常组、模型组、1 μmol·L^-1当药苷给药组和10 μmol·L^-1当药苷给药组，多功能成像细胞分析仪和激光共聚焦显微镜测定各组心肌细胞活力、心率、收缩幅度、收缩时程、达峰时程和舒张时程及钙瞬变峰值。根据前期转录组学测序结果及文献调研，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测L型钙通道相关基因（Cacnb2），细胞色素C氧化酶相关基因（Cox6a2），肌钙蛋白（Tnnc1、Tnni3、Tnnt2）、肌动蛋白（Actc1）、肌球蛋白（Myh6、Myl2、Myl4）等兴奋-收缩耦联通路基因的mRNA表达并对差异基因进行聚类分析。结果 与正常组比较，模型组心肌梗死面积显著增加（P<0.01）、LVDP显著降低（P<0.01）、LVEDP显著上升（P<0.01）、LVESP明显下降（P<0.05）、+dp/dt_max有下降趋势和-dp/dt_max上升趋势及心肌细胞活力降低、心率降低、收缩幅度降低、收缩时程升高、达峰时程升高和舒张时程升高（P<0.01），而当药苷可以逆转上述指标（P<0.05）。此外，心肌细胞经H/R损伤后，Cacnb2、Cox6a2、Tnnc1、Tnni3、Tnnt2、Actc1、Myh6、Myl2、Myl4等兴奋-收缩耦联通路的基因表达下降（P<0.05、P<0.01）。而使用当药苷预处理后，可以增强上述基因的表达（P<0.05）。结论 当药苷通过调节兴奋-收缩耦联信号通路，从而调节原代乳鼠心肌细胞内钙离子水平，增强心肌收缩功能，对抗I/R损伤。     

心力衰竭“毒”邪理论与中医药解毒治疗的研究进展

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，严重影响人体健康，给社会带来沉重的经济负担。中西医结合治疗心衰有效，且近年来中医对心衰病因病机的认识不断革新，认为毒邪是心衰发生发展的重要的一部分。随着心衰病理机制研究的深入，炎症反应与氧化应激正成为热点。本文通过回顾中医毒邪致病的理论渊源，总结中医各家对心衰中毒邪的认识， 介绍心衰发生发展中炎症与免疫、氧化应激的研究进展，分析中药通过调节炎症与免疫、抗氧化应激而“解毒”治疗心衰的作用机制，以期为心衰的中西医结合研究提供思路与借鉴。     

基于代谢组学探究鸡鸣散改善射血分数保留的心力衰竭的作用机制

该研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，进行非靶向代谢组学研究，分析了鸡鸣散干预高脂饮食(high-fat diet, HFD)和一氧化氮合成酶抑制剂(Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride, L-NAME)诱导的射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)小鼠血浆中的潜在生物标志物，探究鸡鸣散改善HFpEF的药效和作用机制。随机将8周龄雄性C57BL/6N小鼠分为对照组、模型组、恩格列净组(10 mg·kg^-1·d^-1)、鸡鸣散高剂量组(14.3 g·kg^-1·d^-1)和鸡鸣散低剂量组(7.15 g·kg^-1·d^-1),对照组予以低脂饲料，模型组和各给药组予以高脂饲料，各组小鼠均自由饮水，模型组和给药组的小鼠饮水中加入一氧化氮合酶抑制剂(0.5 g·L^-1),从造模第1天开始给药...     

巨噬细胞在心力衰竭中的作用及中医药干预研究进展

心力衰竭作为世界上高发病率和高病死率的疾病之一，严重影响人类社会的健康发展，目前，针对心力衰竭的治疗手段有限，迫切需要发现新的疾病治疗靶点，开发新的治疗策略。巨噬细胞作为伴随心力衰竭发生发展的先天免疫细胞，在维持心脏稳态，调控心脏应激等方面发挥着重要作用。近年来，巨噬细胞在心脏中的作用受到了越来越多的关注，成为干预心力衰竭的潜在靶点，随着技术手段的提高，巨噬细胞参与心力衰竭的研究取得了重要进展。中医药在调节炎症反应、防治心力衰竭、维持机体稳态方面具有显著疗效。该文从心脏巨噬细胞来源及分类、巨噬细胞与心脏炎症、巨噬细胞与心肌纤维化、巨噬细胞与心脏血管生成和巨噬细胞与心脏电传导等5个方面将近年来心脏巨噬细胞在心力衰竭的作用及中医药的应用进行归纳总结，为后续的基础研究和临床应用提供思路。     

鸡鸣散对心肌梗死小鼠心肌纤维化的影响及作用机制研究

鸡鸣散是一种传统古方，临床用于心力衰竭的治疗有较好疗效，但其机制缺乏进一步探讨。该研究采用小鼠冠状动脉结扎模型，评估其对心肌梗死小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。拟采用冠状动脉左前降支结扎的方法构建心肌梗死后心力衰竭小鼠模型，通过超声影像图检测、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、Masson染色及天狼猩红染色、血清心肌酶谱检测等多角度对鸡鸣散的药效进行评价；基于Western blot法对心室重构的关键蛋白转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、无翅型MMTV整合位点家族成员3a(wingless-type MMTV integration site family member 3a, Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶3(matrix metallopeptidase 3,MMP3)、TIMP金属蛋白酶抑制剂1(T...