肌电传感器加速度计在良性阵发性位置性眩晕患者平衡功能检测中的应用

目的用肌电传感器加速度计评估良性阵发性位置性眩晕(BPPV)患者平衡功能。方法选择2017年11月至2018年11月确诊的单侧原发性BPPV患者25例(病例组)和健康者18例(对照组);病例组再按病变部位分为后半规管-BPPV(PC-BPPV)亚组(20例)和水平半规管-BPPV(HC-BPPV)亚组(5例)。采用可穿戴式嵌入肌电传感器的加速度计观察动静态平衡功能。肌电传感器分别固定在患者左脚、右脚、头部和腰部,加速度计采集模块有前后、左右和垂直方向3个轴,采集站立和运动过程中的加速度信号,采样频率148 Hz。静态平衡试验包括睁眼静止站立和闭眼静止站立(用时各30 s),动态平衡试验为自然状态往返行走2次(距离20 m)。主要采集站立时的静态平衡参数:加速度的均方根(RMS)、平均速度(MV)、姿势摆动平滑度指标(Jerk);行走时的动态平衡参数:步态周期、步频、单步时、支撑相所占百分率(%)等数据。结果 PC-BPPV亚组和HC-BPPV亚组睁眼、闭眼时静态平衡参数与对照组比较均有差异。PC-BPPV亚组睁眼和闭眼站立期间摆动的RMS、MV和Jerk参数均显著大于对照组(P 0. 05),且闭眼站立期间的差异更大(P 0. 01)。HC-BPPV亚组睁眼站立期间摆动的RMS、MV和Jerk参数与对照组比较差异无显著性,闭眼站立期间摆动的Jerk参数显著大于对照组(P 0. 05)。与对照组比较,PC-BPPV和HC-BPPV亚组的步态周期和单步时间显著延长(P 0. 05),步频显著较小(P 0. 05),而左脚、右脚支撑相所占百分率以及双脚支撑相所占百分率差异无显著性(P 0. 05)。结论 BPPV患者的静态和动态平衡功能均存在缺陷,BPPV也许并不良性。平衡功能检查可为BPPV的诊断、治疗和康复提供客观依据。     

MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究

目的 观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地革西平马来酸盐(MK-801)对小鼠感觉运动门控功能的影响,确定建立精神分裂症的感觉运动门控障碍小鼠模型的适宜剂量.方法 采用不同剂量(0.125 mg/kg、0.25mg/kg、0.50 mg/kg)的MK-801建立感觉运动门控障碍的小鼠模型,用SR-LAB惊反射测试系统测定小鼠前脉冲抑制(PPI)、惊反射幅度和习惯化等行为学指标以比较不同剂量的药理作用.结果 ①前脉冲刺激的强度高于背景12 dB时,MK-801 0.125 mg/kg、0.25 mg/kg、0.50 mg/kg各剂量组PPI的数值分别为(28.7%±4.8%)、(27.6%4±5.6%)、(9.2%±4.0%).与对照组(53.6%±4.5%)的差异均有统计学意义(P<0.01),呈剂量依赖性破坏了小鼠的PPI.②MK-801剂量为0.5 mg/kg时,惊反射的幅度明显大于对照组(P＜0.001),增加的幅度为53%.③MK-801 0.5 mg/kg剂量组的习惯化为(-2.6%±10%),与正常对照组(43.7%±7.6%)相比,引起了习惯化明显损害(P＜0.001).结论 MK-801能够引起小鼠PPI的缺失,且能增加小鼠对惊反射刺激的反应性.0.50 mg/kg的MK-801可作为建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型的适宜剂量.     

巴戟天寡糖胶囊在中国健康志愿者中的耐受性研究

目的：观察健康志愿者对巴戟天寡糖胶囊的耐受性,为II期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。方法：根据改良Black well法,起始剂量为50 mg。共入选健康受试者42例,其中单剂量组的32例受试者分别接受了6个剂量组（50 mg组2例、150 mg组4例、300 mg组6例、600 mg组6例、800 mg组8例和1 000 mg组6例）的单剂量巴戟天寡糖胶囊治疗;连续给药剂量组的10例受试者接受800 mg&#8226;d-1,qd,连续服药7 d的巴戟天寡糖胶囊治疗。分别比较了单次给药和连续给药前后受试者的生命体征、心电图和实验室检查结果的变化,单次服药和连续服药后观察到的不良事件和受试者报告的不良反应。结果：42例受试者全部完成研究,且未出现具有临床意义异常的生命体征、心电图和实验室检查结果,主要的不良反应为口干、疲乏、困倦,与剂量相关,程度轻微。结论：本研究中的中国健康受试者对50~1 000 mg&#8226;d-1的巴戟天寡糖胶囊具有良好的耐受性。     

扎莱普隆治疗失眠症的多中心随机双盲对照临床试验

目的评价国产II类新药扎莱普隆治疗失眠症的有效性和安全性.方法采用多中心随机双盲双模拟、阳性药平行对照的方法.受试者分别口服扎莱普隆胶囊5mg～10mg.d-1或佐匹克隆片7.5mg～15mg.d-1.疗程14d.结果意向性(ITT)分析样本患者234例,其中扎莱普隆组115例,佐匹克隆组119例.两组的睡眠障碍量表(SDRS)及Hamilton焦虑量表(HAMA)评分在治疗结束时均较基线显著减少(P<0.01).有效率扎莱普隆为67.8%,佐匹克隆为71.4%,无显著性差异.两组常见药物不良反应为嗜睡、口干、头晕、头痛及厌食.但扎莱普隆的嗜睡与厌食发生率显著少于佐匹克隆(P<0.05).结论扎莱普隆与佐匹克隆具有类似的疗效,药物不良反应相对较佐匹克隆要少.为治疗睡眠障碍的安全而有效的新药.     

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的随机双盲多中心对照研究

目的 评价阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性.方法 采用随机双盲多中心对照研究方法.240例精神分裂症患者随机分为:阿立哌唑组120例,剂量10～30 mg/d;利培酮组120例,剂量2～6 mg/d.疗程6周.以阳性和阴性症状量表(PANSS)总分变化和有效率为疗效指标.结果 治疗第6周末,阿立哌唑组PANSS总分从基线的85.12分降至52.26分,平均减分32.86分;利培酮组从基线的86.89分降至50.30分,平均减分36.58分;两组的差异无统计学意义(F=1.61,P=0.206).阿立哌唑组有效率为64.3%,利培酮组为68.9%,两组的差异没有统计学意义(X2=1.00,P=0.316).阿立哌唑组和利培酮组相关不良事件发生率分别为65.0%和73.3%.阿立哌唑组对体质量(F=4.535,P=0.034)和血清催乳素(F=33.576,P=0.000)的影响较利培酮组小.结论 阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与利培酮相当,不良反应相似;但阿立哌唑较少引起患者体质量增加,对血清催乳素水平无影响.     

利培酮治疗老年期精神分裂症74例

目的：了解利培酮治疗老年精神分裂症的疗效与安全性。方法：在全国近40家医疗机构集老年精神分裂症患者74例，停用原来的传统抗精神病药。以可变剂量利培酮治疗，以BPRS、临床疗效评定，看护者疗效评定，CGI评字疗效。以TESS、合并用药情况，实验室监测评价安全性。于基线时，试验第1，2，4，8，12，16周末进行各项评定和检查。结果：根据BPRS总分减分率评定疗效达“显著好转”或“基本痊愈”者74．3％；根据医生的临床评定疗效达“痊愈”或“显好”者75．6％；看护奢 评定为“很有效”者56．8％，以3种方法评定疗效为“无效或恶化”者均小于10％，CGI－I中位数从基线的6分变治疗16周末的2分；CGI－Ⅱ中位数从治疗第1周的4分变为治疗16周末的1分，在安全性方面，仅个别患者出现不良反应，主要是锥体外系症状，未发现严重不良事件。患者的依从性高，达95％以上，在安全性方面，仅个别患者出现不良反应，主要是锥体外系症状，未发现严重不良事件，患者的依从性高，达95％以上。CGI－Ⅲ中位数在治疗16周末时为3。结论：利培对老年精神分裂症患者安全、有效的新型抗精神病药，一般剂量≤3mg.d^-1即有明显疗效。     

HPLC法测定血浆中米安色林的浓度

目的用HPLC法测定人血浆中米安色林浓度.方法色谱柱为Hypersil-ODS2C18柱,流动相为甲醇-水-乙酸铵(含0.05mol@L-1乙酸铵,0.1mol@L-1氢氧化铵)=9073,pH=7.7,UV检测器,波长为240nm,流速1mL@main-1.将待测血浆碱化后,重蒸无水乙醚分2步提取,经含有标准参照品氯普噻吨的流动相溶解后测定.结果测定米安色林的线性范围为5～140μg@L-1(r=0.9990),最低检测浓度为5μg@L-1,日内RSD小于5.5%,日间RSD小于8.8%,方法回收率＞90%.结论本方法简便、精密、准确,适用于米安色林的药代动力学研究,也可用于临床常规测定米安色林血浆浓度.     

喹硫平治疗精神分裂症随机双盲双模拟对照临床试验

目的评价二类新药喹硫平片治疗精神分裂症的有效性及安全性,与阳性药氯丙嗪进行比较.方法采用随机双盲双模拟对照试验,221例患者随机分为喹硫平组114例与氯丙嗪组107例.剂量均为200～800mg·d-1,疗程8周.用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效.结果有效率喹硫平组68.1%,氯丙嗪组69.5%;2组疗效无显著性差异.活动减少、震颤、扭转痉挛、静坐不能、口干、视物模糊、便秘、头晕等不良反应的发生率喹硫平组显著少于氯丙嗪组(P<0.05).结论国产喹硫平治疗精神分裂症有效且较安全.     

美金刚在阿尔茨海默病患者中的疗效与耐受性多中心研究

目的 评价美金刚对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者的疗效与安全性。方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入AD患者258例（MMSE检查5～18分），随机分入安慰剂组（PBO，n=130）或美金刚组（MEM，n=128），分别仅给予安慰剂或安慰剂及美金刚（10～20mg／d）治疗，共16周。主要疗效评估以坚持服用研究药物并在第16周接受严重障碍量表（SIB）评估的患者（完成16周研究集，CS16集）为对象，以SIB评分相对于基线的变化为指标；次要疗效评估分别以CS16集和全分析集（FAS）为对象，以MMSE、神经精神科问卷（NPI）和AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL19）为指标。安全性评估包括体格检查、实验室检查、心电图和不良事件。结果 共236例患者（MEM 117例；PBO 119例）进入疗效分析，尽管两组的SIB评分均较基线时有所提高，两组的主要和次要疗效分析差异均无统计学意义（均P〉0．05）。Post—hoc数据评估发现有两个因素造成疗效分析结果的偏倚，舍弃受这些因素影响的患者数据后再次进行分析：美金刚组（n=94）的16周末SIB（MEM：PBO=2．2：0．3，P=0．04）、MMSE（MEM：PBO=1．0：0．1，P=0．03）和ADL评分变化（MEM：PBO=0．1：-1．6，P=0．02）与安慰剂组（n=95）差异均有统计学意义，提示美金刚的疗效优于安慰剂，显著改善AD患者的认知功能，并使日常生活能力维持稳定。美金刚的耐受性良好，其不良事件特征与安慰剂相似。结论 本研究为已有资料提供了更多支持，表明美金刚对中重度AD患者有效、安全且耐受性良好。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与精神分裂症

近来研究表明异常的免疫功能在精神分裂症的发病中起了重要的作用。提示肿瘤坏死因子α(TNFα)基因可能是精神分裂症的易感基因,本文就TNFα基因多态性与精神分裂症的相关性进行综述。