重组腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a基因转导治疗慢性充血性心力衰竭：短期及中期作用

背景:慢性充血性心力衰竭(CHF)时,心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(sarcoplasmic reticulum Ca2 ATPase,SERCA2a)的蛋白表达和活性均明显降低,这导致钙离子的调控异常和心脏收缩和舒张功能不全。目的:观察腺相关病毒为载体的SERCA2a基因转导对CHF大鼠的短期和中长期治疗作用,探讨其治疗心力衰竭的多种可能的机制。设计:随机对照设计。单位:解放军总医院老年心内科和病理生理研究室。方法:将雄性SD大鼠随机分为,假手术组,CHF组,CHF GFP组和CHF SERCA2a组4组,每组又分为基因转导10,30d2个时间点,后3组采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型,手术后18～20周,造模成功的大鼠进行经腹心包腔内注射,CHF组注射500μL无菌生理盐水,CHF GFP组和CHF SERCA2a组分别注射等量携带GFP基因和SERCA2a基因的重组腺相关病毒。主要观察指标:①于基因转导后10,30d,检测大鼠的血流动力学参数,应用WesternBlot方法检测SERCA2a蛋白表达;改良的Jones法测定SERCA2a活性。②应用蛋白质组学研究技术分析比较基因转导30d组中CHF和CHF SERCA2a亚组大鼠的心肌蛋白质组表达的差异。③应用电泳分离和定量的方法检测基因转导30d组的各亚组大鼠心肌肌球蛋白重链亚型的表达情况。结果:①SERCA2a蛋白表达和活性:CHF组和CHF GFP组低于假手术组。基因转导10d后,CHF SERCA2a组与CHF组比较,SERCA2a蛋白表达增加80.7%,活性增加89.9%,但低于假手术组水平;基因转导30d后,CHF SERCA2a组SERCA2a蛋白表达和活性已经达到假手术组大鼠水平。②心脏功能:基因转导10d后,CHF SERCA2a组血流动力学指标中左室舒张末压力明显下降,其他指标明显升高,但未完全达到对照大鼠的心功能水平;基因转导30d后心脏收缩和舒张功能进一步改善,各项指标与假手术组比较差异不显著。③心肌蛋白质组的研究发现,基因转导30d后,CHF SERCA2a组多种能量代谢的酶表达明显增加。④凝胶电泳发现:CHF时α-MHC的表达明显降低而β-MHC则显著增加,α-MHC/β-MHC明显低于假手术组大鼠;基因转导30d后,α-MHC、β-MHC的表达以及α-MHC/β-MHC恢复至假手术组大鼠水平。结论:以重组腺相关病毒2作为载体,SERCA2a基因转导可以增强衰竭心脏的SERCA2a功能,纠正Ca2 稳态异常,增加心脏能量代谢,纠正MHC亚型的异常表达,增强心脏收缩和舒张功能;因而SERCA2a基因转导对CHF具有良好的短期和中长期治疗作用。     

单纯性肥胖症患者消化系统功能的改变

单纯性肥胖症的主要特征之一是食欲旺盛,摄食过量但易饥;加之遗传因素和运动量少等,以致能量摄入过多,消耗过少,过剩的能量则以脂肪的形式储存起来,最终导致肥胖。许多研究发现,单纯性肥胖症患者的消化系统功能都存在着不同程度的改变。1食管功能目前认为,肥胖时腹壁脂肪增加引起腹内压增高,加之腹腔内脂肪增多,可引起胃—食管压力梯度上升和胃食管返流。在体外对离体平滑肌增加后负荷,能减少肌条最大蠕动速度。人体的腹内压相当于后负荷,所以认为肥胖病人腹内压增加引起食管排空时间显著延长。然而Zacchi犤1犦等的实验表明在肥胖者和瘦者…     

充血性心力衰竭患者运动前后血浆细胞间粘附分子—1含量及临床意义

目的：探讨充血性心力衰竭（CHF）患运动前后血浆细胞间粘附分子－1（ICAM－1）的含量变化及其意义。方法：应用双抗体夹心法测定54例充血性心力衰竭患静息状态及六分钟步行运动后即刻CHF患血浆ICAM－1含量。结果：运动前，CHF患的血浆ICAM－1显高于对照组，且含量与心功能级别密切相关；低钠组CHF患ICAM－1含量明显高于正常血钠组（P＝0．039），运动后CHF患ICAM－1含量较运动前明显增加（O＝0．033），结论：ICAM－1在CHF发生发展中起重要作用。且与病情严重程度相关，CHF患运动后血浆ICAM－1显高于正常人的现象说明CHF患对运动的耐受性明显低于正常人。     

步行运动试验对充血性心力衰竭患者血浆可溶性炎性细胞因子和氧化应激的影响

目的：采用6min步行运动试验,观察充血性心力衰竭（CHF）患运动前后血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α）、可溶性Fas、可溶性细胞间黏附分子－1（sICAM-1)、一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）等因子的变化,以及运动训练对其的影响。方法：50例CHF患和20例健康对照进行了6min步行运动试验,并于运动前及运动后抽取静脉血;血浆TNF－α、可溶性Fas和sICAM-1的含量测定采用双抗体夹心法;NO和MDA的含量测定采用比色法。10例患运动1个朋后进行了随访。结果：CHF组的基础状态血浆TNF－α、可溶性Fas、sICAM-1、MDA和NO的含量均高于对照组;6min步行运动后,对照组上述指标明显改变,而CHF患运动后即刻血浆TNF－α、可溶性Fas、sICAM-1和NO水平较运动前显增加,血浆MDA含量在运动后30min增加达高峰。运动训练1个月后的随访表明,无论基础状态还是运动后CHF患血浆TNF－α、可溶性Fas、sICAM-1、NO、MDA的水平均较前次实验明显降低。尽管第2次实验运动后即刻血浆可溶性细胞因子和氧化应激水平高于运动前,但均低于或与治疗前的基础状态差异无显性。结论：CHF患较正常人运动耐受性降低,接近CHF患日常生活活动的运动将短时间增强血浆可溶性细胞因子和氧化应激水平。     

静脉注射心律平治疗室上性心动过速致心室颤动1例

患者 ,女 ,6 0岁。多汗、易激怒 1 5年 ,气促 5年。曾诊断为甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进性心脏病。入院前 2 h突发心悸、四肢湿冷。体检 :血压 80 /6 0 mm Hg(1 mm Hg=0 .1 3 3 k Pa) ,心率 1 86次 /min,脉搏细弱 ,意识模糊 ,面色苍白 ,心电图及心电示波示室上性心动过速 ,心率 1 86次 /min,立即在1 0 min内静脉注射心律平 70 mg加 1 0 %葡萄糖液2 0 ml,仍示室上性心动过速 ,心率降至 1 6 5次 /min,血压、意识无变化。约 3 0 min后 ,再次静脉注射心律平 1 0 5 mg,注毕 ,心电示波示心室颤动 ,血压迅速下降 ,意识丧失 ,大动脉波动消失 ,…     

老年人肺动脉高压59例临床分析

目的:调查65岁以上老年人肺动脉高压(PAH)患病情况及肺动脉高压分型.方法:回顾性分析2005-05/2007-05月间我科收治的59例老年肺动脉高压患者临床资料.结果:与左心疾病有关的PAH为93.22%,其中与左房或左室心脏病相关的PAH 48例;与左心瓣膜性心脏病相关的PAH 7例.与肺呼吸道疾病和(或)缺氧有关的PAH为5.08%,慢性阻塞性肺疾病3例,垂体腺瘤肢端肥大症1例.年龄和肺动脉压相关系数为0.29(P>0.05).25例中重度肺动脉高压患者中心功能Ⅲ级12例,Ⅳ级8例,3例患者死亡.结论:高血压病和冠心病等左心疾病是老年PAH最常见类型.重度肺动脉高压提示预后不良.老年PAH患者年龄与肺动脉压无关.     

慢性心力衰竭患者的运动实验和运动训练

本文概述了慢性心力衰竭患者运动实验的种类及作用 ;概述了运动训练对慢性心力衰竭患者的意义     

6 min步行运动对充血性CHF患者QT离散度的影响

6min步行运动对充血性CHF患者QT离散度的影响     

苯磺酸氨氯地平对老年冠心病患者造影剂相关肾损害的保护作用

目的探讨苯磺酸氨氯地平是否对老年冠心病患者造影剂相关肾损害具有保护作用。方法本研究入选的年龄在60岁
（含）以上的老年冠心病患者随机分为对照组和治疗组。两组在水化基础上,分别于应用造影剂前7d和后2d口服安慰剂或苯
磺酸氨氯地平。比较两组造影后24、48h及5d时血胱抑素C、尿素氮、肌肝、肌酐清除率和尿β2微球蛋白、尿NAG酶以及造影
剂肾病发生率等指标。结果无论对照组还是治疗组,应用造影剂对患者肾功能均有明显影响（P<0.05）。应用造影剂后24h治
疗组血胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿NAG酶数值明显低于对照组：血胱抑素C[（1.32±0.40）vs（1.50±0.58）,P<0.05];尿β2微球
蛋白[ （206±89.4）vs（237.5±88）μg/L,P<0.05];尿NAG酶[ （16.8±5.5）vs（20.1±6.1）U/L,P<0.05];其余指标无明显差异。应用造
影剂后48h治疗组肾小球和肾小管功能指标均显著优于对照组：血胱抑素C[（1.11±0.45）vs（1.34±0.46）,P<0.05];尿素氮[ （8.2±
3.2）vs（9.2±3.7）mmol/L,P<0.05];肌肝（102.6±27.7）vs（112.4±40.8）μmol/L,P<0.05;肌酐清除率(82.1±25.5)vs（71.3±44.5）
μmol/L,P<0.05;尿β2微球蛋白[ （234.9±108.0）vs（266.2±105.7）mmol/L,P<0.05];尿NAG酶[ （20.5±4.1）vs（22.7±5.0）U/L,P<
0.05]。应用造影剂后5d治疗组和对照组比较,除血胱抑素C外,其他指标仍有显著差异：尿素氮[ （7.2±2.8）vs（8.1±3.0）mmol/
L,P<0.05];肌肝[ （86.4±26.8）vs（96.3±35.7）μmol/L,P<0.05];肌酐清除率[ （94.7±31.9）vs（86.2±21.0）ml/min,P<0.05];尿β2微
球蛋白[ （199.1±80.9）vs（232.5±92.1）μg/L,P<0.05];尿NAG酶[ （16.6±5.0）vs（20.6±6.7）U/L,P<0.05]。治疗组造影剂肾病发生
率明显低于对照组：5/95vs10/94,P<0.05。结论苯磺酸氨氯地平对老年冠心病患者造影剂相关肾损害具有一定的预防保护作用。