石杉碱甲类似物的研究II.N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成

石杉碱甲(1)是从中草药石杉属植物千层塔(Lycopodium serratum Thunb.)中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2和3的合成。2-甲氧基-5-甲氧羰基-11-亚甲基-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(9)在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮10,再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得N-甲基吡啶酮11,11经碱性水解,Curtius重排和氨基的脱保护得N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2。通过类似的途径从中间体2-甲氧基-5-甲氧羰基-7-甲基-11-酮-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(14)合成了类似物3。类似物2和3的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。     

Effects of synthetic (-)-huperzine A on cholinesterase activities and mouse water maze performance

目的：比较合成和天然左旋石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对胆碱酯酶的抑制作用以及对东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用．方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性，小鼠水迷宫用于评价促智作用．结果：合成ＨｕｐＡ抑制大鼠皮层和红细胞膜乙酰胆碱酯酶的ＩＣ５０值分别为６４７（５２６－７９５），５３９（４３６－６６６）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，抑制大鼠血清丁酰胆碱酯酶的ＩＣ５０为５３６（４４９－６３８）μｍｏｌ·Ｌ－１．灌服合成ＨｕｐＡ（０１２－０４８ｍｇ·ｋｇ－１），量效依赖性抑制小鼠体内的胆碱酯酶．行为实验证明，合成ＨｕｐＡ（００５ｍｇ·ｋｇ－１）明显地改善东莨菪碱所致的记忆损害．合成ＨｕｐＡ具有与天然ＨｕｐＡ相等的效力．结论：合成ＨｕｐＡ与天然ＨｕｐＡ具有相似的药理活性．     

HIV-1蛋白酶抑制剂前药的研究进展

综述HIV1蛋白酶抑制剂前药的研究进展。HIV1蛋白酶抑制剂前药是以HIV1蛋白酶抑制剂为母体,通过引入亲脂性或亲水性基团等结构修饰而得到的一类药物前体,尤其是基于蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂为母体药物设计的“双药”型抗HIV1前药,它们能在体内水解释放出母体药物,从而提高母体药物活性及生物利用度,降低其耐药性或交叉耐药性。     

HIV蛋白酶抑制剂研究进展

艾滋病 (acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染导致人体免疫机能缺陷,而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征 [1]。在过去的20多年里造成2 000多万人死亡,目前全世界艾滋病病毒感染者已达4 000万左右 [2]。自     

应用组织芯片技术研究肝癌与乙肝病毒感染的关系

目的　研究肝细胞性肝癌 (HCC)与乙肝病毒感染的关系。方法　制作包含 40例肝细胞性肝癌及相应的癌旁和非癌组织的组织芯片。以免疫组织化学方法 (SP法 )检测 40例肝癌组织及其相应的癌旁组织及非癌组织中的 HBs Ag和 HBc Ag表达情况。结果　 40例肝癌组织及其相应的癌旁组织和非癌组织中的 HBs Ag检出率分别为 7.5 %、40 %和 45 %;HBc Ag的检出率分别为 2 0 %、5 2 .5 %和 6 7.5 %;HCC肿瘤组织中的 HBs Ag和HBc Ag的表达率明显低于癌旁及非癌组织 (P<0 .0 1)。结论　 HCC的发生与 HBV感染有密切关系 ,随着 HCC的发展 ,HBV抗原的表达降低。组织芯片技术是可高效进行肿瘤分子病理研究的技术平台 ,能够在严格、均一的实验条件下 ,高通量、快速、平行地检测大批量组织样本中的一个或多个实验指标。     

石杉碱甲类似物的研究Ⅲ．N－甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成

石杉碱甲（１）是从中草药石杉属植物千层塔（ＬｙｃｏｐｏｄｉｕｍｓｅｒｒａｔｕｍＴｈｕｎｂ．）中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道Ｎ－甲基吡啶酮石杉碱甲类似物２和３的合成。２－甲氧基－５－甲氧羰基－１１－亚甲基－５，９－甲撑环辛－７－烯并吡啶（９）在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮１０，再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得Ｎ－甲基吡啶酮１１，１１经碱性水解，Ｃｕｒｔｉｕｓ重排和氨基的脱保护得Ｎ－甲基吡啶酮石杉碱甲类似物２。通过类似的途径从中间体２－甲氧基－５－甲氧羰基－７－甲基－１１－酮－５，９－甲撑环辛－７－烯并吡啶（１４）合成了类似物３。类似物２和３的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。     

以Cathelicidin序列为模板设计合成抗菌肽的抗菌特性研究

目的研究以Cathelicidin序列为模板设计合成的抗菌肽对金黄色葡萄球菌的抗菌特性。方法根据NCCLS的方法,测定合成的抗菌肽对游离金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）;配制5%的红细胞悬液,与抗菌肽混合孵育后测定540 nm的吸光度;金黄色葡萄球菌的过夜培养物加入80μg/ml的抗菌肽,37℃培养4 h,每隔1 h测定菌落数,比较在抗菌肽作用下活菌数随时间的变化。结果抗菌肽的MIC为16μg/ml,MBC为128μg/ml;100μg/ml抗菌肽的溶血性小于10%;抗菌肽作用4 h后,金黄色葡萄球菌活菌数（5.63±0.10）lg（cfu/ml）,与对照组相比有显著性差异（P〈0.05）。结论通过序列设计人工合成的抗菌肽对金黄色葡萄球菌有较强的活性,且溶血性较小。     

注重技能考核在诊断学教学中的作用

诊断学是从基础医学向临床医学过渡的桥梁学科，是研究疾病的基本理论、基本技能和临床思维方法的学科，同时也是一门实践性很强的学科，但长期以来仅通过理论知识的考试来衡量学生诊断学成绩的好坏，而很少考核学生的基本技能掌握情况。这导致学生一味死记硬背课本内容，而忽视理解知识以及在实践中运用知识解决问题的能力，结果出现“高分低能”的情况，     

P21waf1/cip1基因在原发性肝细胞肝癌中的表达

目的：研究原发性肝细胞肝癌（HCC）中p21^wafl/cipl(简称p21)基因的表达。方法：利用组织芯片技术和免疫组织化学技术（SP法）检测40例HCC及其癌旁,远癌正常组织中p21蛋白的表达情况。结果：40例原发性HCC肿瘤组织中11例有p21蛋白表达缺失,而癌旁组织中有2例p^21蛋白表达缺失,远癌正常组织仅1例p^21分级有密切联系。结论：p21蛋白的缺失与HCC的发生,发展有关。