注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:观察健康受试者注射给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)的安全性和耐受性。方法:选择28例受试者随机分配到1、2、4、6g单次给药组,每组人数分别为6、8、8、6例,男女各半,多次给药组纳入8例受试者,多次静滴药品,2g/次,bid,多次给药7d。观察受试者给药前后的临床症状和实验室检查指标。结果:所有受试者全部完成试验,单次和多次静脉给药对受试者的生命体征,血、尿、粪常规,凝血酶原时间,血液生化和心电图检查结果均无明显影响。多次给药组发生3例不良事件,其中1例为轻度头晕、口周部疱疹样水泡和腹胀,2例为丙氨酸氨基转移酶轻度增高,未采取干预措施或对症治疗后均恢复正常。结论:健康受试者单次及多次静滴头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)耐受性和安全性良好。     

反相高效液相色谱法测定体液中哌拉西林浓度及其药代动力学研究

目的建立测定体液中哌拉西林浓度的HPLC法并应用于人体药代动力学研究.方法8名志愿者单剂量静脉滴注4 g哌拉西林钠,采用RP-HPLC法测定血浆和尿中药物浓度.结果滴注完成即刻cmax为(203.24±44.13) μg/ml,t1/2β为(0.76±0.09) h,分布容积(Vc)为(20.64±4.67) L,清除率(Cls)为(24.86±4.13) L/h,AUC为(215.52±38.75) μg*h*ml -1.结论哌拉西林的体内过程符合二室开放模型,主要以原形经肾脏排出体外,8 h累积尿排百分率为(61.00±5.55)%.     

桑黄抗大鼠肝纤维化与抗脂质过氧化

目的：研究桑黄抗肝纤维化作用及其机理。方法：用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，检测正常组、模型组和桑黄治疗组大鼠血清酶学、胶原成分及肝组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：桑黄能显著降低肝纤维化大鼠血清氨基转移酶水平和胶原含量，并可提高SOD活性，显著减少血清中的活性氧自由基。结论：桑黄可诱导提高SOD活性，清除氧自由基，发挥抗脂质过氧化作用，是其抗肝纤维化作用机理之一。     

国产与进口氟康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的：研究氟康唑胶囊受试制剂（国产）和参比制剂（进口）在20例男性健康志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法：采用双周期两制剂随机交叉试验法,单剂量口服150mg两种氟康唑胶囊,两次试验周期之间的清洗期为两周,采用HPLC法测定血浆中氟康唑浓度。结果：受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（31.09±5.49）和（32.57±6.33）h;tmax分别为（1.05±0.63）和（1.54±1.14）h;cmax分别为（3.90±0.43）和（3.73±0.67）μg/ml;AUC0～120分别为（128.39±15.74）和（127.30±25.64）μg.h.ml-1;AUC0～∞分别为（139.02±18.12）和（138.48±29.90）μg.h.ml-1。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数均无显著差异（P〉0.05）。受试制剂的相对生物利用度为（102.25±9.29）%。结论：受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

病毒性肝炎免疫治疗进展

病毒性肝炎是对人类健康危害极大的传染性疾病 ,我国又是病毒性肝炎的高发区 ,对该病的治疗显得尤为重要。抗病毒治疗是病毒性肝炎的重要治疗手段之一。由于甲型和戊型肝炎的病程有自限性 ,不致形成慢性 ,因此 ,将抗病毒治疗的重点放在易发展为慢性肝炎的乙型肝炎和丙型肝炎 ,其目的在于抑制病毒的复制 ,最终将病毒清除。目前临床主要使用干扰素和核苷类似物等药物进行治疗 ,但效果不能令人满意。针对病毒性肝炎的免疫治疗正被人们所重视 ,调节机体的免疫状态达到治疗的目的 ,特别是免疫基因治疗为病毒性疾病的治疗开辟了新天地。本文就目前…     

盐酸吡格列酮胶囊生物等效性研究

 目的研究盐酸吡格列酮胶囊在健康人体内的药动学和相对生物利用度，进行生物等效性评价。方法20名男性健康志愿者双周期随机交叉单剂量po盐酸吡格列酮片剂和胶囊30 mg，服药间隔为1周，采用高效液相色谱法测定血浆中吡格列酮浓度。结果两种制剂主要药动学参数无显著性差异，片剂和胶囊的c_max分别为(1172.43±347.01)和(1 108.8±375.55)μg·L^-1；t_max分别为(2.16±0.89)和(1.79±1.10) h；t_1/2分别为(7.75±1.79)和(8.20±2.10) h；AUC_0～tn分别为(12 268.01±3 542.93)和(11623.17±4 038.65) μg·h·L^-1。盐酸吡格列酮胶囊的相对生物利用度为(94.48±15.78)%。结论方差分析和双向单侧t检验结果表明两种制剂具有生物等效性。     

RP-HPLC法测定人体液中他唑巴坦浓度及其药动学应用

目的 :建立测定体液中他唑巴坦浓度的 HPLC方法 ,并应用于哌拉西林 /他唑巴坦健康人体的药代动力学研究。方法 :10名男性健康志愿者单剂量静脉滴注 4.5 g哌拉西林 /他唑巴坦钠 ,采用反相高效液相色谱 ( RP-HPLC)法测定血浆样品和尿中他唑巴坦药物浓度。 结果 :滴注完成即刻浓度 ( cm ax)为 ( 3 4.3 3± 8.0 5 )μg/m l,清除半衰期 ( t1 /2β)为 ( 0 .94± 0 .16) h,分布容积 ( Vd)为 ( 15 .43± 3 .82 ) L/kg,清除率 ( Clr)为 ( 15 .2 0± 2 .5 4) L /h,血药浓度 -时间曲线下面积 ( AUC)为 ( 4 2 .41±7.45 ) h·μg· ml-1 。结论 :他唑巴坦的体内过程符合二室开放模型 ,他唑巴坦主要以原形经肾脏排出体外 ,8h累积尿排百分率为 ( 78.68± 5 .84) %。     

国产盐酸米多君片在健康人体的生物等效性研究

目的:比较国产与进口盐酸米多君片在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产(受试制剂)或进口盐酸米多君片(参比制剂)5 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸米多君的活性代谢产物脱甘氨酸米多君的浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,进行生物等效性评价.结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为:t1/ 2 (3.19±0.33)和(3.02±0.31)h,tmax(0.6±0.3)和(0.7±0.5)h,Cmax(21.72±6.06)和(21.83±6.24) μg/L,AUC0～t (65.27±8.43)和(65.64±7.08) μg·h·L-1,AUC0～∞(70.08±9.05)和(69.85±7.83) μg·h·L-1.按AUC0～∞计算,国产盐酸米多君片的相对生物利用度为( 100.3±6.8)％.结论:国产与进口盐酸米多君片在健康人体内具有生物等效性.     

氢溴酸加兰他敏片在健康人体内药代动力学和生物等效性研究

目的建立加兰他敏血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究其在人体的药代动力学和相对生物利用度.方法20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服10mg加兰他敏片剂和胶囊,血浆样品经碱化后用溶剂(正己烷乙酸乙酯11,v/v)提取,采用反相HPLC法测定血浆中加兰他敏浓度,检测波长224nm.计算药代动力学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验.结果加兰他敏片剂和胶囊的主要药代动力学参数Cmax分别为69.72±14.73μg@L-1和73.80±18.46μg@L-1;tmax分别为0.88±0.61h和1.02±0.34h;AUC0-30分别为519.57±94.79μg@h@L-1和554.04±105.93μg@h@L-1,AUC0-∞分别为571.91±102.54μg@h@L-1和600.89±125.48μg@h@L-1,t1/2分别为8.68±1.87h和8.06±1.52h.AUC0-30和AUC0-∞的相对生物利用度分别为(94.71±13.91)%和(96.66±15.31)%.结论两种制剂生物等效.     

苯磺酸氨氯地平片人体药物动力学和相对生物利用度研究

目的:研究苯磺酸氨氯地平片在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度,并与市售苯磺酸氨氯地平片进行生物等效性评价.方法:20例男性健康受试者双周期随机交叉单剂量口服10 mg苯磺酸氨氯地平片受试制剂和参比制剂,两次试验间隔为2周,采用LC/MS/MS法测定血浆中氨氯地平浓度.结果:受试制剂与参比制剂的血药浓度时间曲线基本一致,主要药代动力学参数Cmax分别为(9.72±0.90)和(9.57±0.96)ng/ml;tmax分别为(6.0±0.8)和(6.4±1.0)h;t1/2分别为(31.35±6.49)和(31.77±5.07)h;MRT分别为(46.63±6.54)和(47.15±5.72)h;Cl/F分别为(38.30±4.11)和(37.97±4.95)L/h;AUC0-96 分别为(323.54±31.01)和(325.76±34.49)h·ng/ml.结论:统计分析结果表明两种制剂具有生物等效性,受试制剂的相对生物利用度为(99.86±13.48)%.