北京地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肺癌及食管癌风险的研究

目的：研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与北京地区汉族人群肺癌及食管癌风险的关系。方法：采用以医院患者为基础的病例－对照研究方法，包括正常对照383人，肺癌患者351例，食管癌患者325例。以聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析了XPD基因Asp312 Asn和Lys751Gln多态性，比较不同基因型与肺癌及食管癌风险的关系，并探讨吸烟与基因多态交互作用对患癌风险的影响。结果：与携带312 Asp/Asp基因型者比较，携带至少1个312Asn等位基因者（即Asp/Asn和Asn/Asn基因型）罹患肺鳞癌的风险增加1．8倍（95％CI1．10－2．93），而与肺腺癌无关（校正的比值比为1．07，95％CI0．55－2．08）。分层分析显示，风险型等位基因312Asn和751Gln与吸烟有明显的交互作用。吸烟剂量≥29包／年且携带312Asn或751Gln者罹患肺鳞癌的风险最高，校正的比值比分别为12．44（95％CI4．97－31．17）和10．74（95％CI4．51－25．57）。XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态与食管鳞癌风险无关。结论：XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态是地区汉族人群肺鳞癌遗传易感因素，而与肺腺癌以及食管鳞癌风险无关，可能反映了不同组织学类型肺癌以及肺癌和食管癌之间的病因学差异。     

经胎盘的化学致癌物

死亡统计表明目前癌瘤是儿童主要死因之一.儿童癌瘤日趋常见,普遍认为癌瘤在体内形成需数年至数十年的潜伏期,提示癌瘤有可能在生命的早期或在母体子宫内就已发生.许多化学致癌物也是致畸物,可通过胎盘屏障引起胚胎死亡或/和使胎儿发生畸形和肿瘤.动物实验表明,胎儿组织对多数致癌物的生物学效应比成年动物强.因此,经胎盘致癌这个问题不仅在实验肿瘤学和肿瘤防治领域,而且在优生学、孕期卫生以及在药物、食品添加物和环境污染物安全性评价方面已引起广泛重视.     

胃癌危险性不同人群膳食硝酸盐、亚硝酸盐及维生素C摄入量

本文研究福建省长乐县胃癌危险性不同的人群膳食硝酸盐(NO_3~-)、亚硝酸盐(NO_2~-)及维生素C摄入量。胃癌死亡率较高的漳港乡居民NO_3~-摄入量(132.75mg/日)明显高于死亡率居中的首占乡(84.65mg/日)(P<0.05),但与死亡率较低的梅花乡(113.12mg/日)无显著性差异。NO_2~-摄入量漳港乡显著高于首占乡和梅花乡(3.36mg/日对0.21和0.73mg/日)(P<0.01)。首占乡居民维生素C摄入量(56.13mg/日)明显低于漳港乡(123.09mg/日)和梅花乡(105.90mg/日)(P<0.01)。维生素C摄入量与NO_2~-摄入量的摩尔比值三个乡分别为3.22、3.30和4.33,与胃癌死亡率呈相反平行关系。结果提示:NO_3~-和NO_2~-可能是该地区胃癌高发的因素之一。     

丝氨酸苏氨酸激酶-15和基质金属蛋白酶-2基因多态与蒙古族人食管癌易感性相关

目的 探讨中国汉族人群中食管癌遗传易感性相关的功能性单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与蒙古族人群中食管癌发病风险的关系,并比较这些遗传变异在汉族人群和蒙古族人群中的等位基因频率分布差异.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism assay,PCR-RFLP)方法,检测了188例蒙古族食管癌患者和324名蒙古族正常对照者的FAS-670G/A、FAS-1377G/A、FASL-844T/C、COX-2-1290A/G、COX-2-1195G/A、STK15 Phe31lie、MMP-2-1306C/T和MMP-2-735C/T共8个多态位点的基因型频率.采用多因素logistic回归模型计算各基因型携带者食管癌的发病风险.并将以上结果 与已报道的汉族人群中的结果 进行比较.结果 在蒙古族人群中,与携带STK1531Ile/Ile基因型者相比,携带STK15 31Phe/Phe者罹患食管癌的相对危险性增加(校正OR=2.20,95%C/值:1.12～4.31).携带MMP-2-735TT基因型者罹患食管癌的危险性明显高于携带-735CC基因型者(校正OR=4.82,95%C/值:1.59～14.60),未发现其他遗传变异与食管癌的患病风险相关.我国蒙古族和汉族人群间FASL-844 T/C[0.264(171/648)/0.736(477/648),0.323(418/1296)/0.677(878/1296)]、COX-2-1195G/A[0.431(279/648)/0.569(369/648),0.492(1250/2540)/0.508(1290/2540)]、MMP-2-1306C/T[0.869(563/648)/0.131(85/648),0.835(1298/1554)/0.165(256/1554)]和MMP-2-735C/T[0.789(511/648)/0.211(137/648),0.748(1163/1554)/0.252(391/1554)]等位基因频率分布差异有统计学意义(x2值分别为7.03、7.84、3.94、4.05,P值均<0.05).结论 STK15 Phe31Ile多态和MMP-2-735C/T可能是我国蒙古族人群食管癌的遗传易感因素.我国蒙古族和汉族人群的遗传差异导致不同SNP与食管癌发病风险关联情况存在差别.     

肺癌易感性与p73基因多态性关系的研究

目的探讨中国人群p73基因5’UTR区域两个单核苷酸多态性(G4C14，A4T14)与肺癌的关系。方法采用病例对照研究；选择经组织学确诊的肺癌病例425例，地区、年龄和性别频数匹配的对照588名，以聚合酶链反应-单链构象多态性方法进行多态性检测。结果此两个多态性之间具备完全的连锁不平衡，AT(A4T14)单倍型在病例组显著少于对照组(0．225 vs.0．287．P=0．0018)，提示变异的AT单倍型对肺癌具有保护作用。与携带p73 GC／GC单倍型基因型者比较，携带GC／AT单倍型基因型者肺癌风险降低30％(OR=0．70，95％CI：0．53～0．92)，而携带AT／AT单倍型基因型者肺癌风险降低55％(OR=0．70，95％CI：0．26～0．80)。结论p73基因多态改变可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关。     

促进大鼠膀胱致癌的药物、食品添加剂和天然物质

环境因素如化学物、药物、食品添加剂和一些天然物质在人类癌瘤病因中占很高比例。环境中的某些物质可引起实验性膀胱肿瘤,因     

肿瘤分子流行病学和病因学的新启迪

自2007年肿瘤流行病学和病因学专业委员会在大连共同举办研讨会以来,两个专业的研究工作又取得了突出进展.本期选择刊登了其中部分研究结果,其他研究结果已发表在国内外主要杂志上.这些结果反映了肿瘤流行病学和病因学在人群流行病学、分子流行病学、肿瘤发病机制等方面的研究进展,从不同层面探讨了肿瘤发病的危险因素、易感性和癌变机制,以寻求更加有效的预防策略.     

肿瘤分子流行病学和病因学的新启迪

自2007年肿瘤流行病学和病因学专业委员会在大连共同举办研讨会以来,两个专业的研究工作又取得了突出进展.本期选择刊登了其中部分研究结果,其他研究结果已发表在国内外主要杂志上.这些结果反映了肿瘤流行病学和病因学在人群流行病学、分子流行病学、肿瘤发病机制等方面的研究进展,从不同层面探讨了肿瘤发病的危险因素、易感性和癌变机制,以寻求更加有效的预防策略.     

丝氨酸苏氨酸激酶-15和基质金属蛋白酶-2基因多态与蒙古族人食管癌易感性相关

目的 探讨中国汉族人群中食管癌遗传易感性相关的功能性单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与蒙古族人群中食管癌发病风险的关系,并比较这些遗传变异在汉族人群和蒙古族人群中的等位基因频率分布差异.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism assay,PCR-RFLP)方法,检测了188例蒙古族食管癌患者和324名蒙古族正常对照者的FAS-670G/A、FAS-1377G/A、FASL-844T/C、COX-2-1290A/G、COX-2-1195G/A、STK15 Phe31lie、MMP-2-1306C/T和MMP-2-735C/T共8个多态位点的基因型频率.采用多因素logistic回归模型计算各基因型携带者食管癌的发病风险.并将以上结果 与已报道的汉族人群中的结果 进行比较.结果 在蒙古族人群中,与携带STK1531Ile/Ile基因型者相比,携带STK15 31Phe/Phe者罹患食管癌的相对危险性增加(校正OR=2.20,95%C/值:1.12～4.31).携带MMP-2-735TT基因型者罹患食管癌的危险性明显高于携带-735CC基因型者(校正OR=4.82,95%C/值:1.59～14.60),未发现其他遗传变异与食管癌的患病风险相关.我国蒙古族和汉族人群间FASL-844 T/C[0.264(171/648)/0.736(477/648),0.323(418/1296)/0.677(878/1296)]、COX-2-1195G/A[0.431(279/648)/0.569(369/648),0.492(1250/2540)/0.508(1290/2540)]、MMP-2-1306C/T[0.869(563/648)/0.131(85/648),0.835(1298/1554)/0.165(256/1554)]和MMP-2-735C/T[0.789(511/648)/0.211(137/648),0.748(1163/1554)/0.252(391/1554)]等位基因频率分布差异有统计学意义(x2值分别为7.03、7.84、3.94、4.05,P值均<0.05).结论 STK15 Phe31Ile多态和MMP-2-735C/T可能是我国蒙古族人群食管癌的遗传易感因素.我国蒙古族和汉族人群的遗传差异导致不同SNP与食管癌发病风险关联情况存在差别.