人类肿瘤异种移植和癌生物学研究

人类肿瘤异种移植已有近百年的历史,近二十年来,由于遗传突变的先天性免疫缺陷动物的发现,才有了迅猛的发展。1969年,Rygaard首次报道人体肿瘤移植于裸鼠获得成功,70年代初Giovanella等也相继将体外培养的人癌细胞系成功地移植于裸鼠,这些移植的人类肿瘤生长良好并可长期传代,从而迈出     

长期观察的人肠粘液腺癌裸鼠移植瘤

本文报道了北京医科大学基础医学研究所建立的人肠粘液腺癌裸鼠移植瘤的长期观察结果。该瘤株目前已连续传57代,历时5年多,移植成活率99.34％,生物学特性一直稳定,是迄今国内连续传代最长的人肠粘液腺癌裸鼠移植瘤。     

科研与学科建设在创建世界一流大学中的地位和作用

1998年 5月 4日 ,在庆祝北京大学建校 10 0周年大会上 ,江泽民主席发表重要讲话 ,提出了我国创建世界一流大学的奋斗目标 :“为实现现代化 ,我国要有若干所具有世界先进水平的一流大学 ,这样的大学应该是培养和造就高素质的创造性人才的摇篮 ;应该是认识未知世界、探求客观真理、为人类解决面临的重大课题提供科学依据的前沿 ;应该是知识创新、推动科学技术成果向现实生产力转化的重要力量 ;应该是民族优秀文化与世界先进文明成果交流借鉴的桥梁”。根据国家知识创新体系和教育部《面向 2 1世纪教育振兴行动计划》的主要指导思想 ,北京大学…     

人结直肠癌组织中胸腺嘧啶核苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶的活性变化及其意义

目的研究人结直肠癌组织及癌旁正常组织胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)活性与结直肠癌临床病理特征以及与5-FU化疗效果的关系。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测68例结直肠癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织TP和DPD活性,其中40例患者术后接受5-FU结合甲酰四氢叶酸钙化疗。结果(1)结直肠癌肿瘤组织TP活性(120±102)U/mg明显高于癌旁正常组织(60±49)U/mg,P<0·01;组织分型差(低分化、黏液腺癌)、Dukes分期晚(C期和D期)、有淋巴转移的肿瘤组织TP活性明显增高;(2)在术后接受5-FU化疗的患者中,肿瘤DPD活性低和TP/DPD比值高的患者术后生存期明显好于DPD活性高和TP/DPD比值低的患者。结论人结直肠癌组织TP活性明显高于癌旁正常组织;肿瘤TP活性与结直肠癌恶性潜能相关,可能在肿瘤的发展中起一定作用;肿瘤DPD活性和TP/DPD比值可能是预测结直肠癌对5-FU化疗敏感性的指标之一。     

Molecular cytogenetic detection of trisomy 21 in interphase nuclei and metaphase chromosomes

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙｉｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｎｕｍｅｒｉｃａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｅｒｒａｔｉｏｎｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＤｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅＭｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｐｒｉｍｅｄｉｎｓｉｔｕｌａｂｅｌｌｉｎｇ（ＰＲＩＮＳ）ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｂｙｉｎｓｉｔｕａｎｎｅａｌｉｎｇｏｆｓｐｅｃ…     

移植人类癌瘤的裸鼠淋巴结变化

我们在把人体癌瘤和细胞培养的人癌细胞系移植到裸鼠体内研究其生物学特性的过程中,观察到裸鼠淋巴结有明显的组织学变化。研究外周淋巴器官的变化,对了解裸鼠的免疫功能及宿主对肿瘤的免疫反应等方面很有意义。材料和方法实验动物为BALB/cA Nu/Nu/Jc LB裸鼠,由卫生部药品和生物制品检定所动物标准化室提供。鼠龄为8～17周,体重为18～26克。雌雄兼用,以雌性为主。在恒温(25～27℃),恒湿(45～50%),半屏障系统环境下饲养。灭菌处理的水和饲料供动物自由摄入。移植肿瘤为本实验室建立的人类癌瘤裸鼠移植瘤,两株肺腺癌(PAa和PAb),一株肺巨细胞癌(PG)和一株肠粘液腺     

正义MMP-9可调控型表达与人黑色素瘤细胞系转移表型相关性的研究

目的：探讨金属蛋白酶MMP-9与肿瘤恶性表型的相关性。方法：利用基因重组技术构建正义MMP-9cDNA四环素可调控型表达载体，用脂质体法转染正义MMP-9至早期人黑色素瘤细胞株WM35(不表达MMP-9)。检测转染后细胞MMP-9表达水平的改变以及体外生长、侵袭能力的变化。结果：转染正义基因后，上调了WM35细胞MMP-9的表达及活性，细胞生长速度加快、锚着非依赖性生长能力增加、体外侵袭能力增强。而运用四环素可以抑制四环素负调控逆转录病毒载体上的外源基因的表达，结果与对照细胞相似。结论：正义MMP-9基因能促进人黑色素瘤细胞的生长和侵袭，说明MMP-9在人黑色素瘤细胞转移过程中起重要作用。同时，四环素负调控逆转录病毒载体可以调控外源基因的表达。     

病理学

病理学方伟岗一、肝脏病理同济医科大学观察到在诱发大鼠肝癌过程的早期即可检测到肝细胞内高表达的ＰＤＧＦ－β和ｐ２１－ｒａｓ蛋白，并随诱癌过程的进行，阳性细胞增多，提出异常表达的ＰＤＧＦ是早期肝细胞癌变过程中的特定事件，并可能以自分泌方式通过ｐ２１－ｒａ...     

肿瘤侵袭转移过程中基质金属蛋白酶作用机制系列研究

针对肿瘤侵袭转移过程中基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物的作用和调节机制进行了较深入的系列研究。在包括肺癌、前列腺癌和黑色素瘤的几组具有不同转移潜能的人肿瘤细胞系中，癌细胞产生MMP-2和MMP-9的能力与其侵袭转移能力密切相关。进一步通过反义基因转染技术证实，抑制MMP-9基因表达可以明显降低高转移癌细胞的体外侵袭及裸鼠体内自发转移能力。将金属蛋白酶组织抑制因子TIMP-1，TIMP-2和TIMP-3基因分别导入高转移癌细胞，可以观察到转染细胞的侵袭转移能力受到明显抑制。说明通过选择性抑制MMPs基因表达或增强TIMPs基因表达均可在一定程度上达到抑制肿瘤侵袭转移的目的。与此同时，我们应用定时控制表达技术分别将正义或反义MMP-9基因导入MMP-9不表达或高表达的黑色素瘤细胞，通过四环素控制的分子开关成功实现了MMP-9基因的定时控制表达，为提高临床基因治疗的效果提供了初步实验依据。