腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型研究

目的通过不同剂量腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠模型的比较,选出具备多种并发症的理想慢性肾衰模型。方法模型组大鼠分为M1、M2两组,M1以腺嘌呤150 mg/（kg.d）灌胃12周,M2以腺嘌呤300 mg/（kg.d）灌胃3周。观察大鼠一般情况并每周检测血压。分别于不同时间点检测血尿指标,并对肾组织进行光镜和电镜检查。结果 M1于实验第4周时血肌酐、尿素氮明显高于对照组,并呈进行性升高;第4周后分别于不同时间点陆续出现钙磷代谢紊乱、贫血、高血压等慢性肾衰并发症。M2血肌酐、尿素氮进行性升高,未出现贫血、高血压等并发症。两组大鼠肾脏病理学检查均以肾小管间质损害为主。M1于第4周时可见肾间质胶原纤维增多,纤维化指数明显高于对照组,并呈进行性增加。M2第3周时肾间质纤维化指数明显升高。结论腺嘌呤150 mg/（kg.d）灌胃12周可成功构建具备多种并发症的慢性肾衰大鼠模型,是慢性肾衰进展机制及其并发症防治研究的理想动物模型。     

腹膜透析失超滤机制研究进展

<正>随着腹膜透析技术的改进和无菌操作培训和教育的深入,腹膜炎的发病已大大降低,而腹膜透析失超滤作为腹膜透析的长期并发症,日益显得突出,它不仅影响着腹透患者生活质量,更为严重的是它危     

瘦素对人肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1表达的影响

目的观察瘦素(LP)对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)转分化及与转化生长因子-β1(TGF-βl)表达的影响,探讨其诱导转分化的机制。方法不同浓度LP(10、50、100ng/ml)刺激体外培养的HK-2细胞,以及LP作用不同时间(24、48、72h)进行分组,倒置显微镜下观察细胞形态学变化;RTPCR法和Western blot法检测细胞α-SMA、E-cadherin、TGF-βl、FN的表达水平;ELISA法检测上清中TGF-βl蛋白表达量。抗TGF-βl抗体中和实验分析LP对HK-2细胞转分化及与TGF-βl的关系。结果 (1)LP可使HK-2细胞逐渐由椭圆形变成长梭形,类似肌成纤维细胞的形态;(2)LP可下调E-cadherin的表达,同时上调α-SMA、TGF-βl的表达,其作用呈一定的剂量及时间依赖性;(3)抗TGF-βl抗体能够逆转LP诱导的转分化作用。结论 LP通过诱导HK-2细胞发生转分化,参与肾间质纤维化的发生发展,其作用机制与上调TGF-βl的表达有关。     

骨形态发生蛋白-7通过 TGFβ／smad 信号通路抑制高糖诱导下足细胞的转分化

目的：通过观察骨形态发生蛋白-7（BMP-7）对高糖环境培养下足细胞 p-smad2/3、nephrin、desmin 表达的影响探讨 BMP-7抑制足细胞转分化机制。方法以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为以下4组：正常糖组（NG 组,含 D-葡萄糖5．5 mmol/L）、高糖刺激组（HG 组,含 D-葡萄糖30 mmol/L）、高糖＋BMP-7干预组（BMP-7组,含 D-葡萄糖30 mmol/L＋400 ng/ml rhBMP-7）、甘露醇对照组（MN 组,含 D-葡萄糖5．5 mmol/L ＋甘露醇24．5 mmol/L）,各组干预时间为48 h,应用荧光定量 PCR 法检测足细胞 nephrin、desmin mRNA 表达量,Western blot 检测足细胞 p-smad2/3、nephrin、desmin 蛋白表达量。结果正常状态下足细胞高表达 nephrin,少量表达 p-smad2/3、desmin;高糖刺激可以上调足细胞 p-smad2/3、desmin 的表达、下调 nephrin 的表达（P ＜0．05）;BMP-7与高糖共同培养在一定程度上可以抑制高糖引起的足细胞 p-smad2/3表达上调,减少 desmin 表达,恢复 nephrin 表达（P＜0．05）;NG 组与 MN 组之间比较 p-smad2/3、nephrin、desmin 表达水平无显著差异（P ＞0．05）。结论BMP-7可能通过调节 TGFβ/smad 信号通路抑制高糖诱导足细胞转分化。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的：观察厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响,并探讨其对肾组织的保护作用。方法：高糖高脂饮食联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin STZ,30mg/kg）建立2型糖尿病大鼠模型。Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）与厄贝沙坦治疗组（C组）。于实验第12周和16周末检测大鼠血糖（BG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24h蛋白定量（24U-pro）。第16周处死各组大鼠,测肾重指数（肾重KW/体重BW）。光镜观察肾组织的形态结构,实时荧光定量PCR和免疫组化法检测肾组织中MCP-1mRNA及蛋白的表达。结果：（1）糖尿病组大鼠的BG、TC、TG、BUN、Scr、24U-pro、KW/BW均明显高于正常对照组（P〈0.01）;肾组织MCP-1mRNA及蛋白的表达明显高于正常对照组（P〈0.01）。（2）与糖尿病组相比,厄贝沙坦治疗组大鼠的BG、TC、TG、BUN、Scr、24U-pro、KW/BW在第16周均被显著抑制（P〈0.05,P〈0.01）,肾组织MCP-1mRNA及蛋白的表达明显低于糖尿病组（P〈0.01）。结论：厄贝沙坦可以通过抑制肾脏MCP-1的表达来延缓糖尿病肾脏疾病的进展。     

阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病40例临床分析

目的观察阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病的疗效并探讨其机制。方法根据糖尿病肾脏病分期标准选取血糖控制达标的糖尿病肾脏病（临床分期Ⅲ期～Ⅳ期）患者60例,随机分成3组,各20例。I组为对照组,未使用他汀类药物;II、Ⅲ组为治疗组,分别给予阿托伐他汀20mg／d和40mg／d,共观察16周。分别检测治疗前及治疗后第6、12、16周血转化生长因子β1（TGF-β1）、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、β2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平。结果治疗后第12、16周,Ⅱ、Ⅲ组TGF-β1、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、G2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平较I组明显降低（P〈0．05）,II组与Ⅲ组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过调节糖尿病肾脏病的脂代谢紊乱改善糖尿病肾脏病的微炎症状态,调节TGF-β1表达而抑制细胞外基质生成的作用途径来抑制糖尿病肾脏病肾间质纤维化,从而起到延缓肾功能减退的作用。     

老年终末期肾病血液透析患者临床资料分析

终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)是各种慢性肾脏疾病(chronic kiney disease, CKD)持续发展的共同结果.随着社会人口老龄化和CKD发病率的不断升高,老年ESRD患者日渐增多.     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测在乙型肝炎诊疗中的临床价值

目的 探讨乙型肝炎病毒外膜大蛋白(HBV LP)用于临床乙型肝炎诊断的价值及与乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量的相关性.方法 分别采用ELISA法和实时荧光定量PCR检测305例HBV感染者血清HBV LP、HBeAg和HBV DNA.结果 (1)305例HBV感染者血清中HBV LP和HBV DNA的阳性率分别73.44％和70.16％,两者的检出一致率为71.25％,两者间差异无统计学意义(P＞0.05).(2) HBV LP含量与HBV DNA拷贝数之间呈正相关(r=0.354,P＜0.05).(3)HBeAg阳性156例中,HBV LP和HBV DNA阳性检出率分别是90.38％和86.54％:HBeAg阴性149例中HBV LP和HBV DNA阳性检出率分别是55.70％和53.02％,两者间差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)HBV DNA阳性214例中,HBV LP的阳性率明显高于HBeAg的阳性率,分别是83.18％和49.06％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HBV LP是一个操作简便的可用于判断HBV感染者体内病毒复制程度的敏感指标,并且HBV LP与HBV DNA两者之间有很好的相关性,是反映HBeAg阴性HBV感染者体内病毒复制情况新的敏感监测指标.     

雷公藤甲素对高糖刺激足细胞转分化的影响

目的 探讨雷公藤甲素（TP）对高糖刺激的足细胞转分化的影响及可能机制.方法 将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组（加入D-葡萄糖5.5 mmol/L）、高糖组（加入D-葡萄糖30 mmol/L）、TP低剂量组（加入D-葡萄糖30mmol/L＋ TP 3 ng/mL）、TP高剂量组（加入D-葡萄糖30 mmol/L＋ TP 10 ng/mL）及甘露醇组（加入D-葡萄糖5.5 mmol/L＋甘露醇24.5 mmol/L）,采用荧光定量PCR法和Western blot法分别检测各组足细胞Smad3、Smad7、Ssynaptopodin、Ddesmin mRNA及蛋白的表达量.结果 TP低剂量组、TP高剂量组Smad3、Desmin mRNA及蛋白表达均低于高糖组（P＜0.05）,Smad7、Synaptopodin mRNA及蛋白表达均高于高糖组（P＜0.05）.结论 TP可抑制高糖刺激引起的足细胞转分化,其机制可能为在转录水平和蛋白水平调节足细胞Smad3、Smad7表达异常.     

阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠肾脏保护作用的研究

目的　观察阿托伐他汀对进行性肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用 ,并探讨其作用机制。方法　用免疫组织化学检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白 (FN) ;用RT PCR检测肾组织基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制因子 1(TIMP 1)和TIMP 2mRNA的表达。结果　阿托伐他汀能降低肾小球硬化指数 ,减少胶原Ⅳ、FN表达 ,减少尿蛋白排泄 ,降低血胆固醇 (P <0 0 1)、低密度脂蛋白和肌酐水平 ,增加MMP 2mRNA的表达 ,减少TIMP 1和TIMP 2mRNA的表达。结论　阿托伐他汀可能通过减少 5 / 6肾切除大鼠尿蛋白排泄量 ,纠正脂质代谢紊乱以及减轻肾小球硬化细胞外基质 (ECM)的聚积等而延缓肾功能减退