吸烟对雄性大鼠生殖毒性研究的探讨

吸烟有害健康已成为全社会共识,烟草危害是现今全球最严峻的公共卫生问题之一。近年,香烟中有害成分对雄性生殖功能的损害引起人们的广泛关注。本文结合国内外大量研究,就吸烟对精子质量、睾丸组织结构损伤、精子DNA损伤及精子细胞凋亡等方面进行综述,阐述吸烟危害生殖健康,为进一步研究吸烟对雄性的生殖毒性提供参考依据。     

山药苦瓜复方制剂降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂的实

背景药食两用中药山药、苦瓜和甘蔗纤维等降糖和降脂作用明显,但作用机制仍不十分清楚.目的观察山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平及抗感染能力的影响.设计随机对照动物实验.单位广东医学院科技开发中心、药理教研室、实验动物中心、中心实验室.材料选用SPF级雌性SD大鼠80只,鼠龄4个月.二甲双胍(吉林省东北亚药业股份有限公司,批号040126).总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司;Surestep Life scan血糖仪及试纸(美国强生公司);胰岛素放射免疫试剂盒(上海海军医学研究所);UV-3010紫外分光光度计(日本岛津);山药苦瓜复方制剂由广东医学院科技开发中心提供,批号040321,混悬液,由山药、苦瓜和甘蔗渣膳食纤维等成分经水提而成,其中生药含量1 kg/L.方法实验中的动物饲养和标本采集于2004-06/2005-12在广东医学院实验动物中心和科技开发中心实验室完成,指标的检测在广东医学院药理研究室和中心实验室完成.①随机选取20只为正常对照组,每天灌胃生理盐水5 mL/kg.其余60只大鼠灌胃脂肪乳剂5 mL/kg,1次/d,连续4周后,大鼠禁食12 h,腹腔注射2g/L链脲佐菌素30 mg/kg.正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液.3 d后测随机血糖,2周后重复测血糖,以血糖水平高于13.5 mmol/L或尿糖＞++以上且持续2周为造模成功(n=48).②将48只大鼠按随机摸球法分为3组模型组,二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组,每组16只.模型组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg;二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg后分别灌胃二甲双胍1 mg/kg和含生药1 kg/L的山药苦瓜复方制剂5 mL/kg.正常对照组灌胃生理盐水5 mL/kg.各组均1次/d,连续6周.③在实验结束前1天测随机血糖.禁食12 h用放射免疫法测定血浆胰岛素水平,用分光光度法测定血浆总蛋白、白蛋白水平,按相应试剂盒说明测定三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平.④计量资料差异比较采用方差分析,先用Levene'stest对数据进行方差齐性检验,如方差齐用Bonferroni检验,如方差不齐则用Tamhane's T2检验.主要观察指标山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂和血浆蛋白水平的影响.结果造模失败脱失12只,模型组和二甲双胍组在实验过程有4,2只动物死亡,最终62只进入结果分析.①空腹血糖和血浆胰岛素测定结果正常对照组大鼠空腹血糖水平明显低于其他3组(t=2.673～4.224,＜0.05～0.01),血胰岛素水平明显高于其他3组(t=3.780～5.824,P＜0.05～0.01).模型组大鼠空腹胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.825,P＜0.05),空腹血糖水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=3.906,3.056,P＜0.05).二甲双胍组大鼠胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.014,P＜0.05),但空腹血糖水平与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05).②血脂水平测定结果正常对照组大鼠血浆总胆固醇和三酰甘油水平明显低于其他3组,高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于其他3组(t=2.521～4.892,P＜0.05～0.01).模型组大鼠血浆总胆固醇水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=2.466,2.512,P＜0.05),三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.612,P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.688,P＜0.05).二甲双胍组大鼠血浆三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.620,P＜0.05).③血浆蛋白水平测定结果各组大鼠血浆总蛋白水平相近(P＞0.05);正常对照组大鼠血浆白蛋白水平明显高于模型组和二甲双胍组(t=3.773,3.104,P＜0.05),与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05),白蛋白与球蛋白比值明显高于其他3组(t=2.830～3.056,P＜0.05).模型组大鼠血浆白蛋白水平和白蛋白与球蛋白比值明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.604,3.808,P＜0.05).结论山药苦瓜复方制剂可降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平,升高胰岛素水平,提高抗感染能力.     

山药苦瓜复方制剂降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂的实验

背景：药食两用中药山药、苦瓜和甘蔗纤维等降糖和降脂作用明显，但作用机制仍不十分清楚。目的：观察山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平及抗感染能力的影响。设计：随机对照动物实验。单位：广东医学院科技开发中心、药理教研室、实验动物中心、中心实验室。材料：选用SPF级雌性SD大鼠80只，鼠龄4个月。二甲双胍（吉林省东北亚药业股份有限公司，批号040126）。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司；Surestep Life scan血糖仪及试纸（美国强生公司）；胰岛素放射免疫试剂盒（上海海军医学研究所）；UV-3010紫外分光光度计（日本岛津）；山药苦瓜复方制剂：由广东医学院科技开发中心提供，批号040321，混悬液，由山药、苦瓜和甘蔗渣膳食纤维等成分经水提而成，其中生药含量1kg／L。方法：实验中的动物饲养和标本采集于2004-06／2005-12在广东医学院实验动物中心和科技开发中心实验室完成，指标的检测在广东医学院药理研究室和中心实验室完成。①随机选取20只为正常对照组，每天灌胃生理盐水5mL／kg。其余60只大鼠灌胃脂肪乳剂5mL／kg，1次／d，连续4周后，大鼠禁食12h，腹腔注射2g／L链脲佐菌素30mg／kg。正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液，3d后测随机血糖，2周后重复测血糖，以血糖水平高于13．5mmol／L或尿糖〉＋＋以上且持续2周为造模成功（n=48）。②将48只大鼠按随机摸球法分为3组：模型组，二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组，每组16只。模型组灌胃脂肪乳剂5mL／kg；二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组灌胃脂肪乳剂5mL／kg后分别灌胃二甲双胍1mg／kg和含生药1kg／L的山药苦瓜复方制剂5mL／kg。正常对照组：灌胃生理盐水5mL／kg。各组均1次／d，连续6周。③在实验结束前1天测随机血糖。禁食12h用放射免疫法测定血浆胰岛素水平，用分光光度法测定血浆总蛋白、白蛋白水平，按相应试剂盒说明测定三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。④计量资料差异比较采用方差分析，先用Levene＇s test对数据进行方差齐性检验，如方差齐用Bonferroni检验，如方差不齐则用Tamhane＇s T2检验。主要观察指标：山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂和血浆蛋白水平的影响。结果：造模失败脱失12只，模型组和二甲双胍组在实验过程有4，2只动物死亡，最终62只进入结果分析。①空腹血糖和血浆胰岛素测定结果：正常对照组大鼠空腹血糖水平明显低于其他3组（t=2．673-4．224，P〈0．05-0．01），血胰岛素水平明显高于其他3组（t=3．780-5．824,P〈0．05～0．01）。模型组大鼠空腹胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=2．825，P〈0．05），空腹血糖水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组（t=3．906，3．056，P〈0．05）。二甲双胍组大鼠胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=3．014，P〈0．05），但空腹血糖水平与山药苦瓜复方制剂组相近（P〉0．05）。②血脂水平测定结果：正常对照组大鼠血浆总胆固醇和三酰甘油水平明显低于其他3组，高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于其他3组（t=2．521～4．892，P〈0．05-0．01）。模型组大鼠血浆总胆固醇水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组（t=2．466，2．512，P〈0．05），三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组（t=2．612，P〈0．05），高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=3．688，P〈0．05）。二甲双胍组大鼠血浆三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组（t=2．620，P〈0．05）。③血浆蛋白水平测定结果：各组大鼠血浆总蛋白水平相近（P〉0．05）；正常对照组大鼠血浆白蛋白水平明显高于模型组和二甲双胍组（t=3．773，3．104，P〈0．05），与山药苦瓜复方制剂组相近（P〉0．05），白蛋白与球蛋白比值明显高于其他3组（t=2．830～3．056，P〈0．05）。模型组大鼠血浆白蛋白水平和白蛋白与球蛋白比值明显低于山药苦瓜复方制剂组（t=2．604，3．808，P〈0．05）。结论：山药苦瓜复方制剂可降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平，升高胰岛素水平，提高抗感染能力。     

产前诊断中羊水细胞染色体嵌合体的发现与处理

目的探讨如何处理羊水细胞培养中出现的嵌合现象。方法收集2007年1月至2011年6月因各种产前诊断指征行羊膜腔穿刺及染色体检查检出为嵌合体病例共27例。统计嵌合体检出率、类型、相应脐带血分析结果,并对所有病例进行出生后随访。结果嵌合体发生率为0．69％。其中,性染色体XX／XY嵌合体11例（占40．74％）;数目异常嵌合体13例（占48．15％）;结构异常3例（占11．11％）。其中14例行脐血染色体检查,确诊为真性嵌合体1例,终止妊娠;未行脐血染色体检查13个病例中,除2例失访外,余均正常分娩,出生随访未见异常。结论产前诊断羊水细胞嵌合体多为假性嵌合体,各种类型的假性嵌合体一般预后均良好。正确处理和判断羊水细胞培养中出现的嵌合现象,对产前诊断和遗传咨询具有重要的意义。     

大鼠急性呼吸道损伤时白细胞介素13及嗜酸性趋化蛋白-2的mRNA水平变化

目的：研究通过气管内滴注葡聚糖诱导大鼠气道炎症反应发生时，白细胞介素-13（IL-13）及嗜酸性趋化蛋白-2（CCL-24）mRNA的水平变化，了解其在支气管炎症过程中的作用。方法：由葡聚糖G200（5mg／kg）气管内滴注制成大鼠气道炎症模型，然后用逆转录PCR法，检测大鼠气道炎症时肺组织中IL-13和CCL24 mRNA表达情况。同时进行了支气管肺泡灌洗，观察此时白细胞、淋巴细胞的含量变化。结果：葡聚糖G200所致大鼠肺损伤后IL-13和CCL-24的mRNA表达水平因葡聚糖G200刺激明显升高（P〈0．05），同时血液及支气管肺泡灌洗液中白细胞数、淋巴细胞也随之升高（P〈0．05）。结论：用葡聚糖G200进行气管内滴注所致气道炎症过程中，IL-13和CCL24可引起肺泡灌洗液中淋巴细胞及嗜酸细胞的聚集。     

降糖灵对实验性糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探讨中药复方降糖灵对糖尿病大鼠的血糖和血脂代谢的作用。方法用灌喂脂肪乳剂4周后,腹腔注射0.2%链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg的方法造成大鼠糖尿病模型后,用含生药量1 g/m l的降糖灵灌胃进行治疗,并同时用二甲双胍按1 mg/kg灌胃作为阳性药物治疗,1次/d,连续6周。实验结束后观察降糖灵和二甲双胍对大鼠体重、血浆胰岛素、蛋白组成和含量变化、血脂含量和组成变化以及肝糖原的含量变化等。结果各组大鼠的体重变化差异不大(P>0.05),二甲双胍和降糖灵能明显降低糖尿病大鼠的血糖。二甲双胍能降低胆固醇的含量,但是不能增加高密度脂蛋白、白蛋白、血浆胰岛素和肝糖原的含量。降糖灵可将升高高密度脂蛋白、白蛋白、血浆胰岛素和肝糖原的含量,同时能降低胆固醇和甘油三酯的含量(P<0.05)。结论降糖灵组能有效地降低高脂高糖大鼠的血糖和血脂,其作用机制可能与其促进胰岛释放胰岛素、增加肝糖原的合成和改善脂代谢有关。     

2型糖尿病相关基因的研究进展

随着分子生物新技术新方法的不断发展，近年来，人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因，如：组织蛋白酶L基因(Cathepsin L基因)，胰岛素能上调该基因的表达，从而降低血糖，所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节。cAPN10基因，该基因存在很多多态性位点，如：该基因SNP43、SNP-19、SNP-64等，都与糖尿病发病有一定关联。青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是2型糖尿病的一种，其特点是早期发病(通常25岁以下)，伴有胰岛素分泌功能障碍。肝细胞核因子4α(HNF-4α)、葡萄糖激酶(GCK)、肝细胞因子1α(HNF-1α)、胰岛素启动因子(IPF-1)、肝细胞因子1β(HNF-1β)和神经元分化因子／β细胞E框反式激活物2(NeuroD1／BETA2)是分别引起6种MODY的因素。这些基因的突变可导致代谢功能障碍，从而引发对β细胞的毒性作用，还可以引起胰腺发育不良。还有一些细胞因子基因，如：IL-6基因，该基因的启动子的多态性也与2型糖尿病发病有很大关联。     

蛋白质泛素化、去泛素化与肿瘤发生的关系

泛素-蛋白水解酶体途径（Ubiquitin proteasome pathway，UPP）是细胞质和核内蛋白ATP依赖性的非溶酶体降解途径，高效并高度选择性地进行细胞内蛋白转换，还参与某些重要蛋白质的编译后修饰和改造。因此，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。但随着对UPP研究的深入，发现蛋白泛素化调节是一个可逆的过程。细胞内同时还存在一些特异的去泛素化蛋白酶进行负向调节。     

铜绿假单胞菌313株的临床分布与药敏分析

目的:通过对2006-2010年临床分离的313株铜绿假单胞菌进行临床分布及药敏分析,为临床感染的诊断与治疗提供依据.方法:2006-2010年沈阳市第四人民医院患者送检的各类标本中通过分离培养获得铜绿假单胞菌313株,采用纸片琼脂扩散法对上述菌株进行药物敏感试验及结果分析.结果:(1)临床送检的各类标本中铜绿假单胞菌的检出率依次为:痰液(83.3％),眼分泌物(7.7％),尿液(4.2％),脓汁(2.6％)和胆汁(1.3％).(2)各科室检出率:干诊病房最多(55.6％),其次为内科病房(21.1％)、外科病房(18.2％)和眼科病房(5.1％).(3)药敏分析结果显示上述菌株对亚胺培南和美洛培南的敏感率分别达到83.1％和79.6％,而对氨曲南耐药率达到了83.5％.结论:在各类送检标本中,铜绿假单胞茵的检出率以痰液标本最高,其临床分布主要集中于干诊病房.2006-2010年期间,临床治疗铜绿假单胞菌感染首选药物为亚胺培南和美洛培南,均属于碳青霉烯类.